Sikkerhed, tolerabilitet og klinisk aktivitet af ASM-024 hos personer med let allergisk astma

Inklusionskriterier:

• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke;
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, ≥18 år og ≤ 50 år;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum b-HCG) ved Pre-screening og en negativ uringraviditetstest umiddelbart før den første administration af undersøgelseslægemidlet for hver af de tre behandlingsperioder. Seksuelt aktive kvinder skal være villige til at bruge passende prævention.
• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge et kondom med et sæddræbende middel, så længe de deltager i undersøgelsen, plus yderligere 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet og sikre, at deres partner bruger en yderst effektiv præventionsmetode, såsom kombinerede orale præventionsmidler. , implantater, injicerbare midler eller en spiral. Mandlige forsøgspersoner skal sikre, at deres kvindelige partner er villig til at bruge passende prævention;

• Diagnose af mild allergisk astma, der opfylder følgende kriterier:

  • Stabil på inhalerede korttidsvirkende beta-2-agonister p.r.n. som den eneste medicin mod astma.
  • Tilstedeværelse af både tidlig astmatisk respons (EAR) (mindst 20 % fald i FEV1 inden for 3 timer efter allergeninhalation) og sen astmatisk respons (LAR) (mindst 15 % fald i FEV1).
  • Baseline methacholin (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 på mindst 70 % af den forudsagte værdi ved Pre-screening og screening/baseline;
• BMI ≥ 19 og ≤ 35 kg/m²;
• Kropsvægt ≥ 40 kg;
• Positiv hudpriktest til mindst ét ​​almindeligt aeroallergen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver lungesygdom bortset fra mild allergisk astma;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller have en positiv serumgraviditetstest ved Pre-Screening eller en positiv uringraviditetstest under undersøgelsen;
• Kvinder i den fødedygtige alder (medmindre de er kirurgisk steriliserede ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering, eller postmenopausale i mindst to år) bruger ikke en yderst effektiv præventionsmetode. Meget effektive præventionsmetoder defineres som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en partner, der har gennemgået en vasektomi;
• Luftvejsinfektioner eller forværring af astma inden for 6 uger før screening/baseline;
• Baseline methacholin PC20 > 16 mg/ml ved screening / baseline;
• Nuværende cigaretrygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår, eller som holdt op med at ryge inden for de 12 måneder forud for tilmelding til undersøgelsen;
• Brug af nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før præ-screening;

• Enhver af følgende samtidig medicin:

  • Enhver medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet.
  • Orale eller inhalerede kortikosteroider inden for 28 dage før præ-screening eller systemiske kortikosteroider inden for 90 dage efter præ-screening.
  • Langtidsvirkende beta-2-agonister inden for en uge før baseline.
  • Brug af inhalerede korttidsvirkende β2-agonister eller antikolinergika inden for 8 timer før alle undersøgelsesbesøg på klinikken.
• Kendt eller mistænkt allergi eller følsomhed over for nikotin eller kolinerge lægemidler eller ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur;
• Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved præ-screening, herunder klinisk signifikant eller markant forlængelse af QT/QTc-intervallet ved baseline (f. gentagen demonstration af et QTc-interval på > 450 ms). Andre ikke-klinisk signifikante fund, såsom sinusbradykardi, sinusarytmi, borderline førstegrads AV-blok (op til 205 ms), venstre ventrikulær hypertrofi (på spændingskriterier for et individ under 40 år for eksempel) er tilladt, hvis det vurderes at være acceptabelt af den kvalificerede efterforsker;
• Familiehistorie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. familiehistorie med lang QT-syndrom.