ASM-024:n turvallisuus, siedettävyys ja kliininen aktiivisuus potilailla, joilla on lievä allerginen astma

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
• Mies- tai naishenkilöt, ≥18-vuotiaat ja ≤50-vuotiaat;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin b-HCG) esiseulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa kullakin kolmella hoitojaksolla. Seksuaalisesti aktiivisten naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
• Miesten on oltava valmiita käyttämään spermisidillä varustettua kondomia tutkimukseen osallistumisensa ajan sekä vielä 30 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja varmistettava, että heidän kumppaninsa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten yhdistelmäehkäisyvalmisteita. , implantit, ruiskeet tai IUD. Miespuolisten koehenkilöiden on varmistettava, että heidän naiskumppaninsa on halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä;

• Lievän allergisen astman diagnoosi, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Stabiili inhaloitavilla lyhytvaikutteisilla beeta-2-agonisteilla p.r.n. ainoana astmalääkkeenä.
  • Sekä varhainen astmaattinen vaste (EAR) (vähintään 20 % FEV1:n lasku 3 tunnin sisällä allergeenin inhalaation jälkeen) ja myöhäinen astmaattinen vaste (LAR) (vähintään 15 % FEV1:n lasku).
  • Lähtötason metakoliini (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 vähintään 70 % ennustetusta arvosta esiseulonnassa ja seulonnassa / lähtötilanteessa;
• BMI ≥ 19 ja ≤ 35 kg/m²;
• ruumiinpaino ≥ 40 kg;
• Positiivinen ihopistotesti vähintään yhdelle yleiselle aeroallergeenille.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu keuhkosairaus kuin lievä allerginen astma;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen esiseulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti tutkimuksen aikana;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (elleivät he ole kirurgisesti steriloituja kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohdinsidoksella tai vähintään kaksi vuotta postmenopausaalisella kaudella), jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD), seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia;
• Hengitystieinfektiot tai astman paheneminen 6 viikon sisällä ennen seulonta/perustilannetta;
• Lähtötason metakoliini PC20 > 16 mg/ml seulonnassa / lähtötaso;
• Nykyiset tupakanpolttoajat tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on yli 10 pakkausvuotta tai jotka lopettivat tupakoinnin tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana;
• nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen esiseulontaa;

• Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista lääkkeistä:

  • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.
  • Oraaliset tai inhaloidut kortikosteroidit 28 päivän sisällä ennen esiseulontaa tai systeemiset kortikosteroidit 90 päivän sisällä esiseulonnasta.
  • Pitkävaikutteiset beeta-2-agonistit viikon sisällä ennen lähtötasoa.
  • Inhaloitavien lyhytvaikutteisten β2-agonistien tai antikolinergisten lääkkeiden käyttö 8 tunnin sisällä ennen kaikkia tutkimuskäyntejä klinikalle.
• Tunnettu tai epäilty allergia tai herkkyys nikotiinille tai kolinergisille lääkkeille tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne;
• Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet esiseulonnassa, mukaan lukien kliinisesti merkittävä tai huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. > 450 ms:n QTc-ajan toistuva näyttö). Muut ei-kliinisesti merkittävät löydökset, kuten sinusbradykardia, sinusarytmia, ensimmäisen asteen AV-katkos (jopa 205 ms), vasemman kammion hypertrofia (esimerkiksi alle 40-vuotiaiden jännitekriteerien perusteella) ovat sallittuja, jos ne katsotaan hyväksyttäviksi. Pätevän tutkijan toimesta;
• Suvussa on muita TdP:n riskitekijöitä (esim. pitkä QT-oireyhtymä).