Безопасность, переносимость и клиническая активность ASM-024 у субъектов с легкой аллергической астмой

Критерии включения:

• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие;
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤ 50 лет;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный b-ХГЧ) при предварительном скрининге и отрицательный тест мочи на беременность непосредственно перед первым введением исследуемого препарата для каждого из трех периодов лечения. Сексуально активные женщины должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию.
• Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив со спермицидом на время своего участия в исследовании, а также в течение дополнительных 30 дней после введения исследуемого препарата и убедиться, что их партнер использует высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, такой как комбинированные оральные контрацептивы. , имплантаты, инъекции или ВМС. Субъекты мужского пола должны убедиться, что их партнерша готова использовать адекватную контрацепцию;

• Диагноз легкой аллергической астмы, соответствующий следующим критериям:

  • Стабилен на ингаляционных бета-2-агонистах короткого действия п.р.н. как единственное лекарство от астмы.
  • Наличие как раннего астматического ответа (EAR) (снижение ОФВ1 не менее чем на 20 % в течение 3 часов после ингаляции аллергена), так и позднего астматического ответа (LAR) (снижение ОФВ1 не менее чем на 15 %).
  • Базовый уровень метахолина (PC20) ≤ 16 мг/мл.
• ОФВ1 не менее 70 % от прогнозируемого значения при предварительном скрининге и скрининге/исходном уровне;
• ИМТ ≥ 19 и ≤ 35 кг/м²;
• Масса тела ≥ 40 кг;
• Положительный кожный прик-тест как минимум на один распространенный аэроаллерген.

Критерий исключения:

• Любое заболевание легких, кроме легкой аллергической астмы;
• Беременные или кормящие женщины или женщины, намеревающиеся забеременеть в ходе исследования, или имеющие положительный результат теста на беременность в сыворотке крови при предварительном скрининге или положительный тест мочи на беременность во время исследования;
• Женщины детородного возраста (если они не подверглись хирургической стерилизации путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб или в постменопаузе не менее двух лет), не использующие высокоэффективный метод контроля рождаемости. Высокоэффективные методы контроля рождаемости определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1 % в год) при последовательном и правильном использовании, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание или партнер, перенесший вазэктомию;
• инфекции дыхательных путей или обострение астмы в течение 6 недель до скрининга/исходного уровня;
• Исходный уровень метахолина PC20 > 16 мг/мл при скрининге/исходном уровне;
• Текущие курильщики сигарет или бывшие курильщики со стажем курения более 10 пачек в год или бросившие курить в течение 12 месяцев до включения в исследование;
• Использование любых никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до предварительного скрининга;

• Любой из следующих сопутствующих препаратов:

  • Любые лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc.
  • Пероральные или ингаляционные кортикостероиды в течение 28 дней до предварительного скрининга или системные кортикостероиды в течение 90 дней до предварительного скрининга.
  • Бета-2-агонисты длительного действия в течение одной недели до исходного уровня.
  • Использование ингаляционных β2-агонистов короткого действия или антихолинергических средств в течение 8 часов перед каждым визитом в клинику для проведения исследования.
• Известная или предполагаемая аллергия или чувствительность к никотину или холинергическим препаратам или любому препарату с аналогичной химической структурой;
• Клинически значимые отклонения ЭКГ при предварительном скрининге, включая клинически значимое или выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс). Другие клинически значимые признаки, такие как синусовая брадикардия, синусовая аритмия, пограничная АВ-блокада первой степени (до 205 мс), гипертрофия левого желудочка (например, по вольтажным критериям для субъекта моложе 40 лет) допустимы, если признаны приемлемыми. квалифицированным следователем;
• Семейный анамнез дополнительных факторов риска TdP (например, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.