Sikkerhet, tolerabilitet og klinisk aktivitet av ASM-024 hos personer med mild allergisk astma

Inklusjonskriterier:

• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke;
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, ≥18 år og ≤ 50 år;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum b-HCG) ved pre-screening, og en negativ uringraviditetstest rett før første administrasjon av studiemedikamentet for hver av de tre behandlingsperiodene. Seksuelt aktive kvinner må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.
• Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom med sæddrepende middel så lenge de deltar i studien, pluss ytterligere 30 dager etter administrering av studiemedikamenter, og sikre at partneren deres bruker en svært effektiv prevensjonsmetode som kombinerte p-piller , implantater, injiserbare injeksjoner eller en spiral. Mannlige forsøkspersoner må sørge for at deres kvinnelige partner er villig til å bruke tilstrekkelig prevensjon;

• Diagnose av mild allergisk astma som oppfyller følgende kriterier:

  • Stabil på inhalerte korttidsvirkende beta-2-agonister p.r.n. som eneste medisin mot astma.
  • Tilstedeværelse av både tidlig astmatisk respons (EAR) (minst 20 % fall i FEV1 innen 3 timer etter allergeninhalasjon) og sen astmatisk respons (LAR) (minst 15 % fall i FEV1).
  • Baseline metakolin (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 på minst 70 % av den anslåtte verdien ved forhåndsskjerming og screening / baseline;
• BMI ≥ 19 og ≤ 35 kg/m²;
• Kroppsvekt ≥ 40 kg;
• Positiv hudpriktest på minst ett vanlig aeroallergen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen lungesykdom enn mild allergisk astma;
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien eller har en positiv serumgraviditetstest ved Pre-screening eller en positiv uringraviditetstest under studien;
• Kvinner i fertil alder (med mindre de er kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering, eller postmenopausal i minst to år) som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUDs), seksuell avholdenhet eller en partner som har gjennomgått en vasektomi;
• Luftveisinfeksjoner eller forverring av astma innen 6 uker før screening/grunnlinje;
• Baseline metakolin PC20 > 16 mg/ml ved screening / baseline;
• Nåværende sigarettrøykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår eller som sluttet å røyke i løpet av de 12 månedene før registreringen i studien;
• Bruk av nikotinholdige produkter innen 6 måneder før forhåndskontroll;

• Noen av følgende samtidige medisiner:

  • Enhver medisin som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet.
  • Orale eller inhalerte kortikosteroider innen 28 dager før pre-screening eller systemiske kortikosteroider innen 90 dager etter pre-screening.
  • Langtidsvirkende beta-2-agonister innen én uke før baseline.
  • Bruk av inhalerte korttidsvirkende β2-agonister eller antikolinergika innen 8 timer før alle studiebesøk på klinikken.
• Kjent eller mistenkt allergi eller følsomhet overfor nikotin eller kolinerge legemidler eller ethvert medikament med lignende kjemisk struktur;
• Klinisk signifikante EKG-avvik ved pre-screening inkludert klinisk signifikant eller markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall på > 450 ms). Andre ikke-klinisk signifikante funn som sinusbradykardi, sinusarytmi, borderline førstegrads AV-blokk (opptil 205 ms), venstre ventrikkelhypertrofi (på spenningskriterier for for eksempel en person under 40 år gammel) er tillatt hvis det anses å være akseptabelt av den kvalifiserte etterforskeren;
• Familiehistorie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. familiehistorie med langt QT-syndrom.