Effet de la varénicline sur la fonction cognitive chez les fumeurs de cigarettes atteints de schizophrénie
Les fumeurs atteints de schizophrénie ont plus de difficultés à arrêter de fumer que les fumeurs sans trouble mental. La varénicline (Champix) est un nouveau médicament pour arrêter de fumer avec un mécanisme d'action unique. C'est une drogue semblable à la nicotine qui ne crée pas de dépendance et qui n'est pas associée aux risques pour la santé du tabagisme.
La varénicline (VAR) se lie à des sites du cerveau appelés récepteurs de la nicotine qui jouent un rôle important dans la dépendance à la nicotine. Les personnes atteintes de schizophrénie ont des difficultés à se concentrer et à se souvenir. Les scientifiques croient que les personnes atteintes de schizophrénie utilisent le tabagisme pour remédier à leurs problèmes cognitifs. Nous testerons le VAR pour voir s'il améliore les problèmes cognitifs chez les fumeurs atteints de schizophrénie par rapport aux fumeurs non atteints de maladie mentale afin de déterminer si les personnes atteintes de schizophrénie tirent un bénéfice direct de ce médicament semblable à la nicotine. On suppose que le VAR (par rapport à un placebo) réduira les aspects des troubles cognitifs chez les fumeurs et les non-fumeurs atteints de schizophrénie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La schizophrénie est caractérisée par des déficits des fonctions neurocognitives, y compris les fonctions exécutives, l'attention et la mémoire spatiale et verbale. Les récepteurs nicotiniques centraux de l'acétylcholine (nAChR) sont dérégulés dans la schizophrénie. Il a été démontré que les déficits neurocognitifs dans la schizophrénie s'améliorent par l'administration de nicotine, d'agonistes nicotiniques ou par le tabagisme. Par conséquent, on pense que le tabagisme peut remédier aux déficits cognitifs de la schizophrénie et, en fait, certaines personnes atteintes de schizophrénie peuvent "s'auto-médicamenter" avec du tabac pour contrer ces problèmes cognitifs.
Les taux de prévalence du tabagisme chez les personnes atteintes de schizophrénie sont plus élevés que dans la population générale (58-88 % contre 25 % respectivement). Cette population présente également un taux de dépendance à la nicotine d'environ 80 % et un taux de rechute élevé après l'arrêt du tabac. De plus, la principale cause de problèmes médicaux et de décès chez les personnes atteintes de schizophrénie est la dépendance au tabac. La recherche qui aborde le problème du tabagisme dans la schizophrénie est d'une grande importance.
La varénicline (VAR), un agoniste partiel du nAChR α4β2, approuvé pour le sevrage tabagique, imite l'effet de la nicotine en stimulant les nAChR et en libérant suffisamment de dopamine afin de réduire les effets de manque et de sevrage.
Cette étude suivra quatre groupes de sujets (N=40) qui subiront des tests neuropsychologiques et psychiatriques en trois séances consécutives (satiété tabagique, abstinence et réintégration) espacées d'au moins une semaine sur 3 semaines. Les groupes sont :
- les fumeurs de cigarettes atteints de schizophrénie (N=10),
- non-fumeurs atteints de schizophrénie (N=10),
- témoins de tabagisme sain (N = 10),
- témoins non-fumeurs (N = 10).
Tous les groupes seront appariés selon l'âge et le sexe. Le prétraitement par varénicline (VAR) ou par placebo qui débutera le jour 1 de chaque session de test sera le suivant : 1) 0,0 mg/jour 2) 0,5 mg deux fois par jour 3) ou 1 mg deux fois par jour pendant 3 jours. Les jours de test seront espacés d'au moins 1 semaine pour exclure les effets de transfert des médicaments.
Si les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine peuvent être stimulés, ce qui entraîne une plus grande libération de dopamine et une amélioration de la fonction neurocognitive sans induire d'effets délétères sur la santé, cela peut être bénéfique pour les personnes atteintes de schizophrénie qui fument du tabac.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health (33 Russell street)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
I) Pour tous les sujets
- 18-55 ans
- QI estimé ≥80 en utilisant l'échelle de Shipley
- Capable de donner un consentement éclairé
- Ne prendre aucune forme de thérapie de remplacement de la nicotine
II) Critères d'inclusion supplémentaires pour les fumeurs :
Fumeurs de cigarettes non demandeurs de traitement :
- Un score de 5 ou plus au test de Fagerstrom pour la dépendance à la nicotine (FTND)
- Tabagisme autodéclaré d'au moins 10 cigarettes par jour, tel que mesuré par l'inventaire hebdomadaire du tabagisme (REMARQUE : le tabagisme est vérifié par un test Smokerlyzer®, avec un seuil de 10 ppm et des taux plasmatiques de cotinine ≥ 150 ng/ml)
Fumeurs de cigarettes atteints de schizophrénie :
- Diagnostic de schizophrénie/trouble schizo-affectif (confirmé par le SCID pour le DSM-IV)
- Rémission stable des symptômes positifs de la psychose, à en juger par un score <70 sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) pour la schizophrénie et une évaluation psychiatrique
- Recevoir une dose stable de médicament(s) antipsychotique(s) au cours du dernier mois
III) Critères d'inclusion supplémentaires pour les fumeurs et les non-fumeurs en bonne santé :
- Aucun diagnostic de trouble psychiatrique de l'Axe I (sauf antécédents de dépression majeure)
Critère d'exclusion:
Pour tous les sujets
- Toxicomanie autre que la cigarette.
- Antécédents d'abus d'alcool / de drogues dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
- Hypersensibilité à la varénicline (Champix)
- Utilisation d'opioïdes (mépéridine, oxycodone, méthadone, etc.).
- Antécédents d'insuffisance rénale
- Problèmes gastro-intestinaux, y compris le syndrome du côlon irritable
- Exposition à la chimiothérapie
- Antécédents de démence et d'autres maladies neurologiques comme l'épilepsie ou une condition médicale connue pour influencer de manière significative la fonction neurocognitive
- Incapacité à apprendre les tâches neuropsychologiques pendant la séance d'entraînement
- Défaut de démontrer un déficit d'au moins 0,5 écart type en dessous des niveaux moyens de performance de contrôle non psychiatrique sur la tâche de mémoire de travail visuospatiale (VSWM)
- Grossesse
- Femmes qui allaitent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Schizophrénie
Mesurer les effets de la varénicline sur la cognition des fumeurs atteints de schizophrénie.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test informatisé du fonctionnement neuropsychologique
Délai: Trois fois par semaine pendant trois semaines consécutives
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Trois fois par semaine pendant trois semaines consécutives
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Échelle Tiffany Urge to Smoke
Délai: Trois fois par semaine pendant trois semaines consécutives
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Trois fois par semaine pendant trois semaines consécutives
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Échelle de retrait du Minnesota
Délai: Trois fois sur une période de deux jours pendant trois semaines consécutives
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Trois fois sur une période de deux jours pendant trois semaines consécutives
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inhibition pré-impulsion
Délai: 3 fois par semaine pendant 3 semaines
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Mesure de la réactivité de sursaut aux tonalités par EMG et de l'inhibition de la réponse EMG par exposition à une "pré-impulsion".
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3 fois par semaine pendant 3 semaines
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Topographie fumeur
Délai: 3 fois par semaine pendant 3 semaines
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Évaluation topographique du comportement tabagique (p. ex., nombre de bouffées par cigarette, volume des bouffées, durée entre les bouffées)
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3 fois par semaine pendant 3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tony P George, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Troubles psychotiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents cholinergiques
- Agonistes nicotiniques
- Agonistes cholinergiques
- Varénicline
Autres numéros d'identification d'étude
- 067/2009
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