Effekt af vareniclin på kognitiv funktion hos cigaretrygere med skizofreni

Skizofreni er karakteriseret ved underskud i neurokognitiv funktion, herunder eksekutiv funktion, opmærksomhed og rumlig og verbal hukommelse. Centrale nikotinacetylcholinreceptorer (nAChR) er dysregulerede ved skizofreni. Det er blevet vist, at neurokognitive underskud ved skizofreni forbedres ved administration af nikotin, nikotinagonister eller cigaretrygning. Derfor menes det, at cigaretrygning kan afhjælpe kognitive mangler ved skizofreni, og faktisk kan nogle personer med skizofreni "selvmedicinere" med tobak for at imødegå sådanne kognitive problemer.

Forekomsten af ​​cigaretrygning hos personer med skizofreni er højere end i den generelle befolkning (henholdsvis 58-88 % vs. 25 %). Denne population har også en nikotinafhængighedsrate på omkring 80 % og en høj grad af tilbagefald efter rygestop. Derudover er den førende årsag til medicinske problemer og død hos mennesker med skizofreni tobaksafhængighed. Forskning, der behandler problemet med rygning ved skizofreni, er af stor betydning.

Vareniclin (VAR), en α4β2 nAChR partiel agonist, godkendt til rygestop, efterligner virkningen af ​​nikotin ved at stimulere nAChR'er og frigive tilstrækkeligt med dopamin for at reducere trang og abstinenseffekter.

Denne undersøgelse vil følge fire grupper af forsøgspersoner (N=40), som vil modtage neuropsykologiske og psykiatriske tests i tre på hinanden følgende sessioner (rygning mæthed, afholdenhed og genoptagelse) adskilt af mindst en uge over 3 uger. Grupperne er:

1. cigaretrygere med skizofreni (N=10),
2. ikke-rygere med skizofreni (N=10),
3. sund cigaretrygning kontrol (N=10),
4. ikke-ryger kontroller (N=10).

Alle grupper vil være alders- og kønsmatchede. Forbehandling med vareniclin (VAR) eller placebo vil starte på dag 1 af hver testsession vil være som følger: 1) 0,0 mg/dag 2) 0,5 mg to gange dagligt 3) eller 1 mg to gange dagligt i 3 dage. Testdagene vil blive adskilt med mindst 1 uges mellemrum for at udelukke medicinoverførselseffekter.

Hvis nikotinacetylcholin-receptorer kan stimuleres, hvilket resulterer i mere dopaminfrigivelse og forbedret neurokognitiv funktion uden at inducere skadelige helbredseffekter, kan det være til gavn for personer med skizofreni, der ryger tobak.