Effekt av vareniklin på kognitiv funktion hos cigarettrökare med schizofreni
Rökare med schizofreni har svårare att sluta röka än rökare utan psykisk störning. Vareniklin (Champix) är ett nytt läkemedel för att sluta röka med en unik verkningsmekanism. Det är ett nikotinliknande läkemedel som inte är beroendeframkallande och inte förknippat med hälsoriskerna med tobaksrökning.
Vareniklin (VAR) binder till platser i hjärnan som kallas nikotinreceptorer som spelar en viktig roll i nikotinberoende. Personer med schizofreni har svårt att koncentrera sig och komma ihåg. Forskare tror att personer med schizofreni använder rökning för att åtgärda sina kognitiva problem. Vi kommer att testa VAR för att se om det förbättrar kognitiva problem hos rökare med schizofreni i jämförelse med icke-psykiskt sjuka rökare för att avgöra om personer med schizofreni får direkt nytta av denna nikotinliknande drog. Det antas att VAR (i jämförelse med placebo) kommer att minska aspekter av kognitiv funktionsnedsättning hos rökare och icke-rökare med schizofreni.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Schizofreni kännetecknas av brister i neurokognitiv funktion, inklusive exekutiv funktion, uppmärksamhet och rumsligt och verbalt minne. Centrala nikotinacetylkolinreceptorer (nAChR) är oreglerade vid schizofreni. Det har visats att neurokognitiva brister vid schizofreni förbättras genom administrering av nikotin, nikotinagonister eller cigarettrökning. Därför tror man att cigarettrökning kan bota kognitiva brister vid schizofreni och i själva verket kan vissa personer med schizofreni "självmedicinera" med tobak för att motverka sådana kognitiva problem.
Prevalensen av cigarettrökning hos personer med schizofreni är högre än i den allmänna befolkningen (58-88 % respektive 25 %). Denna population har också ett nikotinberoende på cirka 80 % och en hög återfallsfrekvens efter rökavvänjning. Den vanligaste orsaken till medicinska problem och död hos personer med schizofreni är dessutom tobaksberoende. Forskning som tar upp problemet med rökning vid schizofreni är av stor betydelse.
Vareniklin (VAR), en α4β2 nAChR partiell agonist, godkänd för rökavvänjning, härmar effekten av nikotin genom att stimulera nAChR och frigöra tillräckligt med dopamin för att minska sug- och abstinenseffekter.
Denna studie kommer att följa fyra grupper av försökspersoner (N=40) som kommer att genomgå neuropsykologiska och psykiatriska tester i tre på varandra följande sessioner (mättnad av rökning, avhållsamhet och återinträde) åtskilda av minst en vecka under 3 veckor. Grupperna är:
- cigarettrökare med schizofreni (N=10),
- icke-rökare med schizofreni (N=10),
- hälsosam cigarettrökning kontroller (N=10),
- icke-rökare kontroller (N=10).
Alla grupper kommer att vara ålders- och könsmatchade. Förbehandling med vareniklin (VAR) eller placebo kommer att börja på dag 1 av varje testtillfälle kommer att vara enligt följande: 1) 0,0 mg/dag 2) 0,5 mg två gånger dagligen 3) eller 1 mg två gånger dagligen i 3 dagar. Testdagarna kommer att skiljas åt med minst 1 veckas mellanrum för att utesluta medicinöverföringseffekter.
Om nikotinacetylkolinreceptorer kan stimuleras vilket resulterar i mer dopaminfrisättning och förbättrad neurokognitiv funktion utan att inducera skadliga hälsoeffekter kan det vara till fördel för personer med schizofreni som röker tobak.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health (33 Russell street)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
I) För alla ämnen
- Ålder 18-55
- Uppskattad IQ ≥80 med Shipley-skalan
- Kan ge informerat samtycke
- Tar inte någon form av nikotinersättningsterapi
II) Ytterligare inkluderingskriterier för rökare:
Icke-behandlingssökande cigarettrökare:
- En poäng på 5 eller högre på Fagerstrom Test for Nicotine Dependence (FTND)
- Självrapporterad rökning av minst 10 cigaretter per dag, uppmätt av Weekly Smoking Inventory (OBS: Cigarettrökning verifieras med ett Smokerlyzer®-test, med en cut-off på 10 ppm och plasmakotininnivåer ≥150 ng/ml)
Cigarettrökare med schizofreni:
- Diagnos av schizofreni/schizoaffektiv störning (bekräftad av SCID för DSM-IV)
- Stabil remission från positiva symtom på psykos, bedömd av en poäng på <70 på The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) för schizofreni och en psykiatrisk utvärdering
- Får en stabil dos av antipsykotiska läkemedel under den senaste månaden
III) Ytterligare inklusionskriterier för friska rökare och icke-rökare:
- Ingen diagnos för någon psykiatrisk störning i Axis I (förutom tidigare historia av egentlig depression)
Exklusions kriterier:
För alla ämnen
- Annat missbruk än cigarettrökning.
- Historik om alkohol-/drogmissbruk under 3 månader före studieinskrivning
- Överkänslighet mot vareniklin (Champix)
- Användning av opioider (meperidin, oxikodon, metadon, etc).
- En historia av njurinsufficiens
- Gastrointestinala problem inklusive irritabel tarm
- Exponering för kemoterapi
- En historia av demens och annan neurologisk sjukdom som epilepsi eller medicinskt tillstånd som är känt för att signifikant påverka neurokognitiv funktion
- Oförmåga att lära sig de neuropsykologiska uppgifterna under träningspasset
- Underlåtenhet att visa ett underskott på minst 0,5 standardavvikelser under genomsnittliga nivåer av icke-psykiatrisk kontrollprestanda i uppgiften Visuospatial Working Memory (VSWM)
- Graviditet
- Ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Schizofreni
Att mäta effekterna av vareniklin på kognition av rökare med schizofreni.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Datoriserad testning av neuropsykologisk funktion
Tidsram: Tre gånger i veckan i tre på varandra följande veckor
|
|
Tre gånger i veckan i tre på varandra följande veckor
|
|
Tiffany Urge to Smoke Scale
Tidsram: Tre gånger i veckan i tre på varandra följande veckor
|
Tre gånger i veckan i tre på varandra följande veckor
|
|
|
Minnesota uttagsskala
Tidsram: Tre gånger under en tvådagarsperiod under tre på varandra följande veckor
|
Tre gånger under en tvådagarsperiod under tre på varandra följande veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pre-puls hämning
Tidsram: 3 gånger i veckan i 3 veckor
|
Mätning av skrämselreaktivitet på toner med EMG och hämning av EMG-svaret genom exponering för en "förpuls".
|
3 gånger i veckan i 3 veckor
|
|
Rökning topografi
Tidsram: 3 gånger i veckan i 3 veckor
|
Topografisk bedömning av rökbeteende (t.ex. antal bloss per cigarett, blossvolym, tid mellan blossen)
|
3 gånger i veckan i 3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tony P George, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 067/2009
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .