Effekt av vareniklin på kognitiv funksjon hos sigarettrøykere med schizofreni
Røykere med schizofreni har større problemer med å slutte å røyke enn røykere uten psykisk lidelse. Vareniklin (Champix) er et nytt røykestoppmedisin med en unik virkningsmekanisme. Det er et nikotinlignende stoff som ikke er vanedannende og ikke assosiert med helserisikoen ved tobakksrøyking.
Vareniklin (VAR) binder seg til steder i hjernen kalt nikotinreseptorer som spiller en viktig rolle i nikotinavhengighet. Personer med schizofreni har problemer med å konsentrere seg og huske. Forskere tror at personer med schizofreni bruker røyking for å avhjelpe kognitive problemer. Vi vil teste VAR for å se om det forbedrer kognitive problemer hos røykere med schizofreni sammenlignet med ikke-psykisk syke røykere for å finne ut om personer med schizofreni får direkte nytte av dette nikotinlignende stoffet. Det antas at VAR (i sammenligning med placebo) vil redusere aspekter ved kognitiv svikt hos røykere og ikke-røykere med schizofreni.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Schizofreni er preget av mangler i nevrokognitiv funksjon, inkludert eksekutiv funksjon, oppmerksomhet og romlig og verbal hukommelse. Sentrale nikotinacetylkolinreseptorer (nAChR) er dysregulert ved schizofreni. Det er vist at nevrokognitive mangler ved schizofreni forbedres ved administrering av nikotin, nikotinagonister eller sigarettrøyking. Derfor antas det at sigarettrøyking kan avhjelpe kognitive mangler ved schizofreni, og faktisk kan noen personer med schizofreni "selvmedisinere" med tobakk for å motvirke slike kognitive problemer.
Forekomsten av sigarettrøyking hos personer med schizofreni er høyere enn i den generelle befolkningen (henholdsvis 58-88 % vs. 25 %). Denne populasjonen har også en nikotinavhengighetsrate på rundt 80 % og høy tilbakefallsrate etter røykeslutt. I tillegg er den ledende årsaken til medisinske problemer og død hos personer med schizofreni tobakksavhengighet. Forskning som tar for seg problemet med røyking ved schizofreni er av stor betydning.
Vareniklin (VAR), en α4β2 nAChR partiell agonist, godkjent for røykeslutt, etterligner effekten av nikotin ved å stimulere nAChRs, og frigjøre tilstrekkelig dopamin for å redusere trang og abstinenseffekter.
Denne studien vil følge fire grupper av forsøkspersoner (N=40) som vil motta nevropsykologisk og psykiatrisk testing i tre påfølgende økter (røykemetthet, avholdenhet og gjeninnføring) atskilt med minst én uke over 3 uker. Gruppene er:
- sigarettrøykere med schizofreni (N=10),
- ikke-røykere med schizofreni (N=10),
- sunne sigarettrøykingskontroller (N=10),
- røykfrie kontroller (N=10).
Alle grupper vil være alders- og kjønnsmatchet. Forbehandling med vareniklin (VAR) eller placebo vil starte på dag 1 av hver testøkt vil være som følger: 1) 0,0 mg/dag 2) 0,5 mg to ganger daglig 3) eller 1 mg to ganger daglig i 3 dager. Testdagene vil bli adskilt med minst 1 ukes mellomrom for å utelukke medisinoverførselseffekter.
Hvis nikotinacetylkolinreseptorer kan stimuleres, noe som resulterer i mer dopaminfrigjøring og forbedret nevrokognitiv funksjon uten å indusere skadelige helseeffekter, kan det være til fordel for personer med schizofreni som røyker tobakk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health (33 Russell street)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
I) For alle fag
- Alder 18-55
- Estimert IQ ≥80 ved bruk av Shipley-skalaen
- I stand til å gi informert samtykke
- Tar ikke noen form for nikotinerstatningsterapi
II) Ytterligere inkluderingskriterier for røykere:
Ikke-behandlingssøkende sigarettrøykere:
- En poengsum på 5 eller høyere på Fagerstrom Test for Nicotine Dependence (FTND)
- Selvrapportert røyking av minst 10 sigaretter per dag som målt av Ukentlig røykeregister (MERK: Sigarettrøyking er verifisert av en Smokerlyzer®-test, med et cut-off på 10 ppm og plasmakotininnivåer ≥150 ng/ml)
Sigarettrøykere med schizofreni:
- Diagnose av schizofreni/schizoaffektiv lidelse (bekreftet av SCID for DSM-IV)
- Stabil remisjon fra positive symptomer på psykose, bedømt ved en score på <70 på The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizofreni og en psykiatrisk evaluering
- Mottatt en stabil dose antipsykotiske medisiner den siste måneden
III) Ytterligere inklusjonskriterier for friske røykere og ikke-røykere:
- Ingen diagnose for noen psykiatrisk lidelse i Axis I (bortsett fra tidligere historie med alvorlig depresjon)
Ekskluderingskriterier:
For alle fag
- Rusmisbruk annet enn sigarettrøyking.
- Anamnese med alkohol/narkotikamisbruk i 3 månader før studieopptak
- Overfølsomhet for vareniklin (Champix)
- Bruk av opioider (meperidin, oksykodon, metadon, etc).
- En historie med nyreinsuffisiens
- Gastrointestinale problemer inkludert irritabel tarm syndrom
- Eksponering for kjemoterapi
- En historie med demens og annen nevrologisk sykdom som epilepsi eller medisinsk tilstand kjent for å påvirke nevrokognitiv funksjon betydelig
- Manglende evne til å lære de nevropsykologiske oppgavene under treningsøkten
- Unnlatelse av å demonstrere et underskudd på minst 0,5 standardavvik under gjennomsnittlige nivåer av ikke-psykiatrisk kontrollytelse på oppgaven Visuospatial Working Memory (VSWM)
- Svangerskap
- Sykepleie kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Schizofreni
For å måle effekten av vareniklin på kognisjon av røykere med schizofreni.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Datastyrt testing av nevropsykologisk funksjon
Tidsramme: Tre ganger i uken i tre sammenhengende uker
|
|
Tre ganger i uken i tre sammenhengende uker
|
|
Tiffany Urge to Smoke Scale
Tidsramme: Tre ganger i uken i tre sammenhengende uker
|
Tre ganger i uken i tre sammenhengende uker
|
|
|
Minnesota tilbaketrekningsskala
Tidsramme: Tre ganger over en todagersperiode i tre sammenhengende uker
|
Tre ganger over en todagersperiode i tre sammenhengende uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pre-puls hemming
Tidsramme: 3 ganger i uken i 3 uker
|
Måling av skremmereaktivitet på toner ved EMG og hemming av EMG-responsen ved eksponering for en "pre-puls".
|
3 ganger i uken i 3 uker
|
|
Røyking topografi
Tidsramme: 3 ganger i uken i 3 uker
|
Topografisk vurdering av røykeatferd (f.eks. antall drag per sigarett, dragvolum, tid mellom drag)
|
3 ganger i uken i 3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tony P George, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 067/2009
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .