Varenikliinin vaikutus kognitiivisiin toimintoihin tupakoitsijoilla, joilla on skitsofrenia
Skitsofreniaa sairastavilla tupakoitsijoilla on enemmän vaikeuksia lopettaa tupakointi kuin tupakoijilla, joilla ei ole mielenterveyshäiriötä. Varenikliini (Champix) on uusi tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettu lääke, jolla on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi. Se on nikotiinia muistuttava huume, joka ei aiheuta riippuvuutta eikä liity tupakoinnin aiheuttamiin terveysriskeihin.
Varenikliini (VAR) sitoutuu aivojen kohtiin, joita kutsutaan nikotiinireseptoreiksi ja joilla on tärkeä rooli nikotiiniriippuvuudessa. Skitsofreniapotilailla on vaikeuksia keskittyä ja muistaa. Tutkijat uskovat, että skitsofreniaa sairastavat ihmiset käyttävät tupakointia kognitiivisten ongelmiensa korjaamiseen. Testaamme VAR:a nähdäksemme, parantaako se skitsofreniaa sairastavien tupakoitsijoiden kognitiivisia ongelmia verrattuna ei-psyykkisesti sairaisiin tupakoitsijoihin, jotta voidaan selvittää, hyötyvätkö skitsofreniasta kärsivät ihmiset suoraan tästä nikotiinin kaltaisesta lääkkeestä. Oletuksena on, että VAR (verrattuna lumelääkkeeseen) vähentää kognitiivisten häiriöiden näkökohtia tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla, joilla on skitsofrenia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenialle on ominaista neurokognitiivisten toimintojen, mukaan lukien toimeenpanotoiminnan, huomion sekä tila- ja sanamuistin puute. Keskusten nikotiiniasetyylikoliinireseptorien (nAChR) säätely on häiriintynyt skitsofreniassa. On osoitettu, että skitsofrenian neurokognitiiviset puutteet paranevat antamalla nikotiinia, nikotiiniagonisteja tai tupakoimalla. Tästä syystä uskotaan, että tupakanpoltto voi parantaa kognitiivisia puutteita skitsofreniassa, ja itse asiassa jotkut skitsofreniaa sairastavat henkilöt voivat "lääkittää itseään" tupakan kanssa tällaisten kognitiivisten ongelmien torjumiseksi.
Tupakoinnin esiintyvyys skitsofreniapotilailla on korkeampi kuin koko väestössä (58-88 % vs. 25 %). Tällä väestöllä on myös noin 80 prosentin nikotiiniriippuvuus ja korkea uusiutumisaste tupakoinnin lopettamisen jälkeen. Lisäksi skitsofreniaa sairastavien ihmisten yleisin lääketieteellisten ongelmien ja kuolinsyy on tupakkariippuvuus. Tutkimus, joka käsittelee tupakoinnin ongelmaa skitsofreniassa, on erittäin tärkeä.
Varenikliini (VAR), α4β2 nAChR:n osittainen agonisti, joka on hyväksytty tupakoinnin lopettamiseen, jäljittelee nikotiinin vaikutusta stimuloimalla nAChR:itä ja vapauttamalla riittävästi dopamiinia himon ja vieroitusvaikutusten vähentämiseksi.
Tässä tutkimuksessa seurataan neljää kohderyhmää (N=40), joille suoritetaan neuropsykologisia ja psykiatrisia testejä kolmessa peräkkäisessä istunnossa (tupakoinnin kyllästyminen, pidättäytyminen ja aloittamisen uudelleen aloittaminen), joiden välillä on vähintään yksi viikko kolmen viikon aikana. Ryhmät ovat:
- tupakoitsijat, joilla on skitsofrenia (N = 10),
- tupakoimattomat, joilla on skitsofrenia (N=10),
- terve tupakoinnin hallinta (N = 10),
- savuttomat kontrollit (N=10).
Kaikki ryhmät ovat iän ja sukupuolen mukaan. Esihoito varenikliinilla (VAR) tai lumelääke alkaa kunkin testijakson päivänä 1 seuraavasti: 1) 0,0 mg/vrk 2) 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa 3) tai 1 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan. Testauspäivien välillä on vähintään 1 viikon tauko lääkityksen siirtymävaikutusten välttämiseksi.
Jos nikotiiniasetyylikoliinireseptoreita voidaan stimuloida, mikä johtaa enemmän dopamiinin vapautumiseen ja parantuneeseen neurokognitiiviseen toimintaan aiheuttamatta haitallisia terveysvaikutuksia, se voi olla hyödyllistä tupakkaa polttaville skitsofreniaa sairastaville henkilöille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health (33 Russell street)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
I) Kaikille aiheille
- Ikä 18-55
- Arvioitu älykkyysosamäärä ≥80 Shipleyn asteikolla
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Ei käytä minkäänlaista nikotiinikorvaushoitoa
II) Lisäkriteerit tupakoitsijoille:
Ei-hoitoa hakevat tupakanpolttoajat:
- Vähintään 5 pistettä Fagerstrom-nikotiiniriippuvuustestissä (FTND)
- Itse ilmoittanut polttaneensa vähintään 10 savuketta päivässä Weekly Smoking Inventory -mittausten mukaan (HUOMAA: Tupakointi vahvistetaan Smokerlyzer®-testillä, raja on 10 ppm ja plasman kotiniinitasot ≥150 ng/ml)
Skitsofreniaa sairastavat tupakanpolttoajat:
- Skitsofrenian/skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi (SCID vahvistaa DSM-IV:n osalta)
- Vakaa remissio psykoosin positiivisista oireista arvioituna pistemäärällä <70 positiivisten ja negatiivisten oireyhtymien asteikolla (PANSS) skitsofrenian ja psykiatrisella arvioinnilla
- Olet saanut vakaan annoksen psykoosilääkkeitä viimeisen kuukauden aikana
III) Lisäkriteerit terveille tupakoitsijoille ja tupakoimattomille:
- Ei diagnoosia minkään akselin I psykiatrisesta häiriöstä (paitsi aiempaa vakavaa masennusta)
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille aiheille
- Muiden päihteiden väärinkäyttö kuin tupakanpoltto.
- Alkoholin/huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Yliherkkyys varenikliinille (Champix)
- Opioidien (meperidiini, oksikodoni, metadoni jne.) käyttö.
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta
- Ruoansulatuskanavan ongelmat, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä
- Altistuminen kemoterapialle
- Aiempi dementia ja muu neurologinen sairaus, kuten epilepsia tai sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan merkittävästi neurokognitiiviseen toimintaan
- Kyvyttömyys oppia neuropsykologisia tehtäviä harjoituksen aikana
- Epäonnistuminen osoittamaan alijäämää, joka on vähintään 0,5 standardipoikkeamaa ei-psykiatrisen kontrollin keskimääräisen suorituskyvyn alapuolella Visuospatial Working Memory (VSWM) -tehtävässä
- Raskaus
- Imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Skitsofrenia
Mittaa varenikliinin vaikutuksia skitsofreniaa sairastavien tupakoitsijoiden kognitioon.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tietokoneistettu neuropsykologisen toiminnan testaus
Aikaikkuna: Kolme kertaa viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan
|
|
Kolme kertaa viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan
|
|
Tiffany Urge to Smoke -vaaka
Aikaikkuna: Kolme kertaa viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan
|
Kolme kertaa viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan
|
|
|
Minnesotan vetäytymisasteikko
Aikaikkuna: Kolme kertaa kahden päivän aikana kolmen peräkkäisen viikon ajan
|
Kolme kertaa kahden päivän aikana kolmen peräkkäisen viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Esipulssin esto
Aikaikkuna: 3 kertaa viikossa 3 viikon ajan
|
Hätkähdytysreaktiivisuuden mittaaminen ääniin EMG:llä ja EMG-vasteen esto altistamalla "esipulssille".
|
3 kertaa viikossa 3 viikon ajan
|
|
Tupakoinnin topografia
Aikaikkuna: 3 kertaa viikossa 3 viikon ajan
|
Topografinen arvio tupakoinnista (esim. hengityksen määrä savuketta kohden, hengityksen määrä, hengityksen välinen aika)
|
3 kertaa viikossa 3 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tony P George, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 067/2009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .