Traitement de première intention du bévacizumab, du carboplatine et du paclitaxel pour le traitement des participants atteints d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif et des trompes de Fallope de stade III-IV

Critère d'intégration:

1. Patientes avec un diagnostic histologique de cancer épithélial de l'ovaire, de carcinome primitif péritonéal ou de cancer des trompes de Fallope ; Stades FIGO III et IV définis chirurgicalement à la fin de la chirurgie abdominale initiale et avec des tissus appropriés disponibles pour l'évaluation histologique. La chirurgie minimale requise est une chirurgie abdominale fournissant des tissus pour l'évaluation histologique et établissant et documentant le site et le stade primaires, ainsi qu'un effort maximal de réduction tumorale.
2. (suite du n° 1) Les patients atteints d'un cancer de stade III chez qui le plus grand diamètre maximal de tout implant tumoral résiduel à la fin de cette chirurgie initiale ne dépasse pas 1 cm seront définis comme optimaux ; tous les autres seront définis comme sous-optimaux.
3. Les caractéristiques histologiques de la tumeur doivent être compatibles avec un adénocarcinome épithélial de Müller primitif. Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, cellule transitionnelle, tumeur maligne de Brenner, adénocarcinome N.O.S. Les patients peuvent avoir un carcinome des trompes de Fallope coexistant in situ tant que l'origine principale de la tumeur invasive est l'ovaire, le péritoine ou la trompe de Fallope.
4. Les patients doivent être inscrits au plus tard 12 semaines après la chirurgie initiale effectuée dans le but combiné de diagnostic, de stadification et de cytoréduction.
5. Les patients atteints d'une maladie mesurable et non mesurable sont éligibles. Les patients peuvent présenter ou non des symptômes liés au cancer.
6. Les patientes participant à cet essai peuvent recevoir un traitement substitutif ovarien par œstrogène +/- progestatif tel qu'indiqué à la (aux) dose(s) efficace(s) la plus faible(s) pour le contrôle des symptômes de la ménopause à tout moment, mais pas de progestatif pour la prise en charge de l'anorexie pendant la thérapie dirigée par le protocole.
7. Patients avec un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : leucocytes > 3 000/mcL ; nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL ; plaquettes > 100 000/mcL ; bilirubine totale <1,5 X limites supérieures institutionnelles de la normale ; AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement ; Phosphatase alcaline (AP) < 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement ; créatinine < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les patientes atteintes d'une tumeur épithéliale ovarienne borderline (anciennement "tumeurs à faible potentiel malin") ou d'un cancer épithélial invasif récurrent de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope traité par chirurgie uniquement ne sont pas éligibles. Les patientes ayant déjà reçu un diagnostic de tumeur limite qui a été réséquée chirurgicalement et qui développent par la suite un nouveau cancer épithélial invasif de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope sont éligibles, à condition qu'elles n'aient pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une tumeur ovarienne.
2. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin sont exclus. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
3. Les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne, y compris une chimiothérapie néo-adjuvante pour leur cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope sont exclus. Les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente demeure exempte de maladie récurrente ou métastatique.
4. Patients ayant reçu une thérapie ciblée (y compris, mais sans s'y limiter, des vaccins, des anticorps, des inhibiteurs de la tyrosine kinase) ou une thérapie hormonale pour la prise en charge de leur cancer primitif épithélial de l'ovaire ou du péritoine.
5. Patients qui participent actuellement ou prévoient de participer à une étude expérimentale sur un médicament autre qu'une étude sur le cancer du bévacizumab parrainée par Genentech ou qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
6. Les patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre sont exclues, à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies : stade non supérieur à IB ; pas plus qu'un envahissement myométrial superficiel, sans envahissement vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions papillaires séreuses, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 FIGO.
7. À l'exception des cellules basales superficielles et des cellules squameuses superficielles, du carcinome in situ du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes spécifiques comme indiqué ci-dessus, les patientes atteintes d'autres tumeurs malignes invasives qui avaient (ou ont) des signes de l'autre cancer présent au cours de la dernière cinq ans ou dont le traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique sont exclus.
8. Patients atteints d'hépatite aiguë ou d'infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
9. Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse non traitée. Cela inclut des antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1. Les patients présentant des incisions granuleuses cicatrisant par intention secondaire sans signe de déhiscence fasciale ou d'infection sont éligibles mais nécessitent des examens hebdomadaires des plaies jusqu'à la fermeture.
10. Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique) ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs.
11. Antécédents d'hémoptysie (>/= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1.
12. Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans six mois de la première date de traitement sur cette étude.
13. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative. Cela inclut : 1) L'hypertension non contrôlée, définie comme systolique > 140 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg ; 2) Infarctus du myocarde ou angor instable < 6 mois avant l'inscription ; 3) Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) ; 4) Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments. Cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée
14. (suite du n° 13) maladie vasculaire périphérique de grade CTCAE 2 ou supérieur (au moins de brefs épisodes (<24 h) d'ischémie pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent) ; Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
15. Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
16. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
17. Patients présentant une protéinurie cliniquement significative lors de la sélection, comme en témoigne le rapport protéines urinaires : créatinine (UPCR) >/= 1,0 lors de la sélection. L'UPCR s'est avéré directement corrélé à la quantité de protéines excrétées dans une collecte d'urine de 24 heures. Plus précisément, un UPCR de 1,0 équivaut à 1,0 gramme de protéines dans une collecte d'urine de 24 heures. Obtenir au moins 4 ml d'un échantillon d'urine aléatoire dans un récipient stérile (ne doit pas nécessairement être une urine de 24 heures). Envoyer l'échantillon au laboratoire avec une demande de taux de protéines et de créatinine dans l'urine [demandes distinctes].
18. (suite du n° 17) Le laboratoire mesurera la concentration en protéines (mg/dL) et la concentration en créatinine (mg/dL). L'UPCR est dérivé comme suit : concentration en protéines (mg/dL)/créatinine (mg/dL).
19. Patients avec ou avec anticipation de procédures invasives telles que définies ci-dessous : Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le début du bevacizumab ou procédures majeures prévues au cours de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, la chirurgie abdominale (laparotomie ou laparoscopie) avant la progression de la maladie, comme une colostomie ou une inversion d'entérostomie, une chirurgie de cytoréduction secondaire ou d'intervalle, ou une chirurgie de deuxième regard.
20. (suite du n° 19) Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant la première date de traitement par bevacizumab
21. Patients avec une note de performance ECOG de 3 ou 4
22. Patientes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer. À ce jour, aucune étude fœtale chez l'animal ou l'homme n'a été réalisée. La possibilité de nuire à un fœtus est probable. Le bevacizumab inhibe spécifiquement le VEGF, qui est responsable de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins au cours du développement, et les anticorps peuvent traverser le placenta. Par conséquent, le bevacizumab ne doit pas être administré aux femmes enceintes.
23. (suite du n° 22) Les sujets seront informés du risque potentiel important pour un fœtus en développement. On ne sait pas si le bevacizumab est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, le bevacizumab ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant le traitement à l'étude et pendant au moins six mois après la fin du traitement par bevacizumab.
24. Patients de moins de 18 ans.
25. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un médicament anti-VEGF, y compris le bevacizumab.
26. Patients présentant des symptômes cliniques ou des signes d'obstruction gastro-intestinale et nécessitant une hydratation et/ou une nutrition parentérale.
27. Patients ayant des antécédents médicaux ou des conditions non spécifiées auparavant qui, de l'avis de l'investigateur, devraient exclure la participation à cette étude.
28. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
29. Les patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le bevacizumab. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
30. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi