Trattamento di prima linea di bevacizumab, carboplatino e paclitaxel nel trattamento di partecipanti con carcinoma ovarico in stadio III-IV, peritoneale primario e delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma primario peritoneale o carcinoma delle tube di Falloppio; FIGO stadi III e IV definiti chirurgicamente al completamento della chirurgia addominale iniziale e con tessuto appropriato disponibile per la valutazione istologica. L'intervento chirurgico minimo richiesto è un intervento chirurgico addominale che fornisca tessuto per la valutazione istologica e stabilisca e documenti il ​​sito e lo stadio primario, nonché uno sforzo massimo per l'asportazione del tumore.
2. (continua dal n. 1) Saranno definiti ottimali quei pazienti con cancro allo stadio III in cui il diametro massimo massimo di qualsiasi impianto tumorale residuo al completamento di questo intervento chirurgico iniziale non è superiore a 1 cm; tutti gli altri saranno definiti subottimali.
3. Le caratteristiche istologiche del tumore devono essere compatibili con un adenocarcinoma epiteliale mulleriano primario. Sono idonei i pazienti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, cellule di transizione, tumore maligno di Brenner, adenocarcinoma N.A.S. I pazienti possono avere un carcinoma delle tube di Falloppio coesistente in situ purché l'origine primaria del tumore invasivo sia ovarica, peritoneale o delle tube di Falloppio.
4. I pazienti devono essere inseriti entro e non oltre 12 settimane dopo l'intervento chirurgico iniziale eseguito allo scopo combinato di diagnosi, stadiazione e citoriduzione.
5. Sono ammissibili i pazienti con malattia misurabile e non misurabile. I pazienti possono avere o meno sintomi correlati al cancro.
6. I pazienti in questo studio possono ricevere la terapia sostitutiva con estrogeni ovarici +/- progestinici come indicato alla dose(i) efficace più bassa per il controllo dei sintomi della menopausa in qualsiasi momento, ma non i progestinici per la gestione dell'anoressia durante la terapia diretta dal protocollo.
7. Pazienti con un Performance Status ECOG di 0, 1 o 2.
8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: leucociti > 3.000/mcL; conta assoluta dei neutrofili >1.500/mcL; piastrine >100.000/mcL; bilirubina totale <1,5 X limiti istituzionali superiori della norma; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale; Fosfatasi alcalina (AP) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale; creatinina <1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale OPPURE clearance della creatinina >50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con tumore ovarico epiteliale borderline (precedentemente "tumori a basso potenziale maligno") o carcinoma ovarico epiteliale invasivo ricorrente, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio trattati solo con intervento chirurgico non sono ammissibili. I pazienti con una precedente diagnosi di un tumore borderline che è stato asportato chirurgicamente e che successivamente sviluppano un carcinoma ovarico epiteliale nuovo invasivo non correlato, primario peritoneale o delle tube di Falloppio sono ammissibili, a condizione che non abbiano ricevuto in precedenza chemioterapia per alcun tumore ovarico.
2. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
3. Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico, inclusa la chemioterapia neo-adiuvante per il tumore ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio. I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
4. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia mirata (inclusi ma non limitati a vaccini, anticorpi, inibitori della tirosin-chinasi) o terapia ormonale per la gestione del cancro primario epiteliale ovarico o peritoneale.
5. Pazienti che stanno attualmente partecipando o stanno pianificando di partecipare a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro al bevacizumab sponsorizzato da Genentech o che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
6. Sono escluse le pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono o una storia pregressa di carcinoma endometriale primario, a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore a IB; nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese le lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni FIGO di grado 3.
7. Ad eccezione delle cellule basali superficiali e delle cellule squamose superficiali (della pelle), carcinoma in situ della cervice e altri tumori maligni specifici come indicato sopra, i pazienti con altri tumori maligni invasivi che avevano (o hanno) qualsiasi evidenza dell'altro cancro presente nell'ultimo cinque anni o il cui precedente trattamento del cancro controindica questo protocollo terapeutico sono esclusi.
8. Pazienti con epatite acuta o infezione attiva che richiedono antibiotici parenterali.
9. Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee non trattate. Ciò include una storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima del giorno 1. I pazienti con incisioni di granulazione che guariscono per seconda intenzione senza evidenza di deiscenza fasciale o infezione sono idonei ma richiedono esami settimanali della ferita fino alla chiusura.
10. Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia (in assenza di anticoagulanti terapeutici) o tumore che coinvolge i vasi principali.
11. Storia di emottisi (>/=1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1.
12. Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea all'interno sei mesi dalla prima data del trattamento in questo studio.
13. Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa. Ciò include: 1) Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 140 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg; 2) Infarto del miocardio o angina instabile <6 mesi prima della registrazione; 3) insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA); 4) Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci. Ciò non include la fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare controllata
14. (continua dal n. 13) malattia vascolare periferica di grado CTCAE 2 o superiore (episodi di almeno breve (<24 ore) di ischemia gestiti non chirurgicamente e senza deficit permanente); Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1
15. Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti
16. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente di bevacizumab
17. Pazienti con proteinuria clinicamente significativa allo screening, come dimostrato dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPCR) >/= 1,0 allo screening. È stato riscontrato che l'UPCR è correlato direttamente con la quantità di proteine ​​escrete in una raccolta di urine delle 24 ore. Nello specifico, un UPCR di 1,0 equivale a 1,0 grammo di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore. Ottenere almeno 4 ml di un campione casuale di urina in un contenitore sterile (non deve essere un'urina delle 24 ore). Inviare il campione al laboratorio con la richiesta dei livelli di proteine ​​e creatinina nelle urine [richieste separate].
18. (continua dal n. 17) Il laboratorio misurerà la concentrazione di proteine ​​(mg/dL) e la concentrazione di creatinina (mg/dL). L'UPCR è derivato come segue: concentrazione proteica (mg/dL)/creatinina (mg/dL).
19. Pazienti con o con previsione di procedure invasive come definito di seguito: Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dall'inizio di bevacizumab o procedure maggiori previste nel corso dello studio. Ciò include, ma non è limitato alla chirurgia addominale (laparotomia o laparoscopia) prima della progressione della malattia, come la colostomia o l'inversione dell'enterostomia, la chirurgia citoriduttiva secondaria o a intervalli o la chirurgia di secondo sguardo.
20. (continua dal n. 19) Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima della prima data della terapia con bevacizumab
21. Pazienti con ECOG Performance Grade di 3 o 4
22. Pazienti in gravidanza (test di gravidanza positivo) o che allattano. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile. Ad oggi, non sono stati eseguiti studi sul feto negli animali o nell'uomo. È probabile la possibilità di danni a un feto. Il bevacizumab inibisce specificamente il VEGF, che è responsabile della formazione di nuovi vasi sanguigni durante lo sviluppo, e gli anticorpi possono attraversare la placenta. Pertanto, bevacizumab non deve essere somministrato a donne in gravidanza.
23. (continua dal n. 22) I soggetti saranno informati del grande rischio potenziale per un feto in via di sviluppo. Non è noto se bevacizumab sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, il bevacizumab non deve essere somministrato alle donne che allattano. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante la terapia in studio e per almeno sei mesi dopo il completamento della terapia con bevacizumab.
24. Pazienti di età inferiore ai 18 anni.
25. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con qualsiasi farmaco anti-VEGF, incluso bevacizumab.
26. Pazienti con sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale e che necessitano di idratazione e/o nutrizione parenterale.
27. Pazienti con anamnesi medica o condizioni non altrimenti specificate in precedenza che, a parere dello sperimentatore, dovrebbero escludere la partecipazione a questo studio.
28. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
29. I pazienti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con bevacizumab. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
30. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up