Bevasitsumabin, karboplatiinin ja paklitakselin ensilinjan hoito potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III-IV munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi epiteelin munasarjasyöpä, vatsakalvon primaarinen syöpä tai munanjohdinsyöpä; FIGO-vaihe III ja IV määritellään kirurgisesti ensimmäisen vatsaleikkauksen päätyttyä ja sopiva kudos saatavilla histologista arviointia varten. Pienin vaadittava leikkaus on vatsan leikkaus, joka tarjoaa kudosta histologista arviointia varten ja ensisijaisen paikan ja vaiheen määrittämiseksi ja dokumentoimiseksi sekä maksimaalisen vaivan kasvaimen poistamiseksi.
2. (jatkoa numerosta 1) Potilaat, joilla on vaiheen III syöpä ja joiden jäljellä olevan kasvainimplanttien suurin maksimihalkaisija tämän alkuleikkauksen päätyttyä ei ole suurempi kuin 1 cm, määritellään optimaaliseksi; kaikki muut määritellään alioptimaalisiksi.
3. Kasvaimen histologisten ominaisuuksien on oltava yhteensopivia primaarisen Müllerin epiteeliadenokarsinooman kanssa. Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: Seroottinen adenokarsinooma, endometrioidinen adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövä, siirtymäsolu, pahanlaatuinen Brennerin kasvain, adenokarsinooma N.O. Potilailla voi olla rinnakkain esiintyvä munanjohdinsyöpä in situ, kunhan invasiivisen kasvaimen ensisijainen alkuperä on munasarja-, vatsakalvo- tai munanjohdin.
4. Potilaat tulee ilmoittaa viimeistään 12 viikon kuluttua ensimmäisestä leikkauksesta, joka on suoritettu diagnosointia, staging- ja sytoreduktiota varten.
5. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva ja ei-mitattavissa oleva sairaus, ovat kelvollisia. Potilailla voi olla syöpään liittyviä oireita tai ei.
6. Tämän tutkimuksen potilaat voivat saada munasarjan estrogeeni +/- progestiinikorvaushoitoa, kuten on osoitettu pienimmällä tehokkaalla annoksella/annoksilla vaihdevuosien oireiden hallintaan milloin tahansa, mutta ei progestiinia anoreksian hoitoon protokollaan kohdistetun hoidon aikana.
7. Potilaat, joiden ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
8. Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: leukosyytit > 3000/mcL; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl; verihiutaleet > 100 000/mcL; kokonaisbilirubiini <1,5 X normaalin laitoksen ylärajat; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x laitoksen normaalin yläraja; Alkalinen fosfataasi (AP) <2,5 X normaalin yläraja; kreatiniini <1,5X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vain leikkauksella hoidettu epiteelisyöpä (aiemmin "pieni pahanlaatuiset kasvaimet") tai toistuva invasiivinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu rajatuumori, joka on leikattu leikkauksella ja joille myöhemmin kehittyy siihen liittymätön, uusi invasiivinen epiteelin munasarja-, vatsakalvon primaarinen tai munanjohdinsyöpä, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa mihinkään munasarjakasvaimeen.
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan, eivät kuulu tähän. Aiempi säteilytys paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin, mukaan lukien neoadjuvanttikemoterapia munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen syövän vuoksi, eivät kuulu tähän. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa kohdennettua hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta) rokotteet, vasta-aineet, tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) tai hormonaalista hoitoa epiteelin munasarja- tai vatsakalvon primaarisen syövän hoitamiseksi.
5. Potilaat, jotka osallistuvat tai suunnittelevat osallistuvansa muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin Genentechin tukemaan bevasitsumabisyöpätutkimukseen tai jotka saavat muita tutkimusaineita.
6. Potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä tai joilla on aiemmin ollut primaarinen kohdun limakalvosyöpä, suljetaan pois, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty: Vaihe enintään IB; ei enempää kuin pinnallinen myometriuminvaasio ilman verisuoni- tai imukudosinvaasiota; ei huonosti erilaistuneita alatyyppejä, mukaan lukien papillaariset seroosit, kirkkaat solut tai muut FIGO Grade 3 -leesiot.
7. Lukuun ottamatta pinnallisia tyvisoluja ja pinnallisia levyepiteelisoluja, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja muita edellä mainittuja spesifisiä pahanlaatuisia kasvaimia, potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on ollut (tai on) todisteita toisesta syövästä viimeisen viisi vuotta tai joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheinen tämän protokollan hoitoon, suljetaan pois.
8. Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia.
9. Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai hoitamaton luunmurtuma. Tähän sisältyy vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1. Potilaat, joilla on toissijaisesti parantuneet rakeiset viillot, joilla ei ole todisteita faskiaalisen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta he tarvitsevat viikoittaisia ​​haavatutkimuksia sulkemiseen asti.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa) tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
11. Aiempi hemoptyysi (>/= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1.
12. Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mitkä tahansa aivometastaasit tai aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuusi kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä.
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää: 1) hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi > 140 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg; 2) Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä; 3) New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; 4) Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Tämä ei sisällä oireetonta eteisvärinää kontrolloidulla kammionopeudella
14. (jatkoa numerosta 13) CTCAE:n asteen 2 tai korkeampi perifeerinen verisuonisairaus (vähintään lyhyet (< 24 tuntia) iskemiajaksot, joita hoidetaan ei-kirurgisesti ja ilman pysyvää puutetta); Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
15. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin bevasitsumabin aineosalle
17. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä proteinuria seulonnassa, mikä osoitti virtsan proteiini:kreatiniini (UPCR) -suhteen >/= 1,0 seulonnassa. UPCR:n on havaittu korreloivan suoraan 24 tunnin virtsankeräyksessä erittyneen proteiinin määrän kanssa. Tarkemmin sanottuna UPCR 1,0 vastaa 1,0 grammaa proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa. Ota vähintään 4 ml satunnaista virtsanäytettä steriiliin astiaan (ei tarvitse olla 24 tunnin virtsaa). Lähetä näyte laboratorioon ja pyydä virtsan proteiini- ja kreatiniinitasoja [erilliset pyynnöt].
18. (jatkoa numerosta 17) Laboratorio mittaa proteiinipitoisuuden (mg/dl) ja kreatiniinipitoisuuden (mg/dl). UPCR johdetaan seuraavasti: proteiinipitoisuus (mg/dl)/kreatiniini (mg/dl).
19. Potilaat, joilla on tai jotka odottavat invasiivisia toimenpiteitä, kuten alla on määritelty: Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä bevasitsumabin aloittamisesta tai suuret toimenpiteet, joita odotetaan tutkimuksen aikana. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, vatsan kirurgian (laparotomia tai laparoskopia) ennen taudin etenemistä, kuten kolostomia tai enterostomia käänteinen, intervalli tai sekundaarinen sytoreduktiivinen leikkaus tai toisen katseen leikkaus.
20. (jatkoa numerosta 19) Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabihoidon päivämäärää
21. Potilaat, joiden ECOG-suorituskykyluokka on 3 tai 4
22. Potilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettävät. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä. Tähän mennessä ei ole tehty sikiötutkimuksia eläimillä tai ihmisillä. Sikiövaurion mahdollisuus on todennäköinen. Bevasitsumabi estää spesifisesti VEGF:ää, joka on vastuussa uusien verisuonten muodostumisesta kehityksen aikana, ja vasta-aineet voivat läpäistä istukan. Siksi bevasitsumabia ei pidä antaa raskaana oleville naisille.
23. (jatkoa numerosta 22) Koehenkilöt ovat tietoisia suuresta mahdollisesta riskistä kehittyvälle sikiölle. Ei tiedetä, erittyykö bevasitsumabi äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, bevasitsumabia ei tule antaa imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan bevasitsumabihoidon päättymisen jälkeen.
24. Alle 18-vuotiaat potilaat.
25. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa anti-VEGF-lääkkeellä, mukaan lukien bevasitsumabi.
26. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta ja jotka tarvitsevat parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa.
27. Potilaat, joilla on sairaushistoria tai sairauksia, joita ei ole aiemmin määritelty ja jotka tutkijan mielestä tulisi sulkea pois osallistumisesta tähän tutkimukseen.
28. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
29. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska bevasitsumabin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
30. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä