Eerstelijnsbehandeling van bevacizumab, carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van deelnemers met stadium III-IV eierstokkanker, primaire peritoneale kanker en eileiderkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een histologische diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom, peritoneaal primair carcinoom of eileiderkanker; FIGO stadium III en IV chirurgisch gedefinieerd na voltooiing van de initiële buikoperatie en met geschikt weefsel beschikbaar voor histologische evaluatie. De minimaal vereiste operatie is een buikoperatie die weefsel levert voor histologische evaluatie en het vaststellen en documenteren van de primaire plaats en het stadium, evenals een maximale inspanning om de tumor te debulderen.
2. (vervolg van nr. 1) Die patiënten met kanker in stadium III waarbij de grootste maximale diameter van een resttumorimplantaat na voltooiing van deze initiële operatie niet groter is dan 1 cm, zullen als optimaal worden gedefinieerd; alle andere zullen als suboptimaal worden gedefinieerd.
3. De histologische kenmerken van de tumor moeten compatibel zijn met een primair Müller-epitheeladenocarcinoom. Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: Sereus adenocarcinoom, Endometrioïde adenocarcinoom, Mucineus adenocarcinoom, Ongedifferentieerd carcinoom, Heldercellig adenocarcinoom, Gemengd epitheelcarcinoom, Overgangscel, Maligne Brenner-tumor, Adenocarcinoom N.O.S. Patiënten kunnen naast elkaar bestaand eileidercarcinoom in situ hebben zolang de primaire oorsprong van de invasieve tumor eierstok-, peritoneale of eileider is.
4. Patiënten moeten uiterlijk 12 weken na de initiële operatie worden opgenomen voor het gecombineerde doel van diagnose, stadiëring en cytoreductie.
5. Patiënten met meetbare en niet-meetbare ziekte komen in aanmerking. Patiënten kunnen al dan niet kankergerelateerde symptomen hebben.
6. Patiënten in deze studie kunnen ovariële oestrogeen +/- progestageenvervangende therapie krijgen zoals geïndiceerd bij de laagste effectieve dosis(sen) voor het onder controle houden van symptomen van de menopauze op elk moment, maar geen progestagenen voor de behandeling van anorexia tijdens protocolgestuurde therapie.
7. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: leukocyten >3.000/mcl; absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl; bloedplaatjes >100.000/mL; totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal; Alkalische fosfatase (AP) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal; creatinine <1,5x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met borderline epitheliale ovariumtumor (voorheen "tumoren met laag maligne potentieel") of recidiverende invasieve epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker die alleen operatief worden behandeld, komen niet in aanmerking. Patiënten met een eerdere diagnose van een borderline-tumor die operatief is verwijderd en die vervolgens een niet-verwante, nieuwe invasieve epitheliale eierstok-, peritoneale primaire of eileiderkanker ontwikkelen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor een eierstoktumor.
2. Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
3. Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor, inclusief neo-adjuvante chemotherapie voor hun ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker, worden uitgesloten. Patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
4. Patiënten die een gerichte therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot vaccins, antilichamen, tyrosinekinaseremmers) of hormonale therapie voor de behandeling van hun epitheliale ovarium- of peritoneale primaire kanker.
5. Patiënten die momenteel deelnemen of van plan zijn deel te nemen aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek dan een door Genentech gesponsord bevacizumab-kankeronderzoek of die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
6. Patiënten met synchrone primaire endometriumkanker, of een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker, worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: Stadium niet hoger dan IB; niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies.
7. Met uitzondering van oppervlakkige basaalcel- en oppervlakkige plaveiselcellen (huidcellen), carcinoma in situ van de cervix en andere specifieke maligniteiten zoals hierboven vermeld, mogen patiënten met andere invasieve maligniteiten die enig bewijs hadden (of hebben) van de andere kanker die in de afgelopen vijf jaar of wiens eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie, zijn uitgesloten.
8. Patiënten met acute hepatitis of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
9. Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, zweer of onbehandelde botbreuk. Dit omvat een voorgeschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1. Patiënten met granulerende incisies die secundair genezen zonder tekenen van fasciale dehiscentie of infectie komen in aanmerking, maar vereisen wekelijks wondonderzoek tot sluiting.
10. Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling) of tumoren waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
11. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (>/= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen, of voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in deze studie.
13. Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen. Dit omvat: 1) Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch > 140 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg; 2) Myocardinfarct of instabiele angina < 6 maanden voor registratie; 3) New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen; 4) Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn. Dit geldt niet voor asymptomatische, atriale fibrillatie met gecontroleerde ventriculaire frequentie
14. (vervolg van nr. 13) CTCAE Graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte (minstens korte (<24 uur) episodes van ischemie die niet-chirurgisch en zonder blijvend tekort worden behandeld); Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
15. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen
16. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
17. Patiënten met klinisch significante proteïnurie bij screening zoals aangetoond door urine eiwit:creatinine (UPCR) ratio >/= 1,0 bij screening. Er is gevonden dat de UPCR direct correleert met de hoeveelheid eiwit die wordt uitgescheiden in een 24-uurs urinecollectie. Concreet is een UPCR van 1,0 gelijk aan 1,0 gram eiwit in een 24-uurs urineverzameling. Neem ten minste 4 ml van een willekeurig urinemonster in een steriele container (hoeft geen 24-uurs urine te zijn). Monster naar laboratorium sturen met verzoek om eiwit- en creatininegehalte in urine [afzonderlijke verzoeken].
18. (vervolg vanaf nr. 17) Het lab zal de eiwitconcentratie (mg/dL) en de creatinineconcentratie (mg/dL) meten. De UPCR wordt als volgt afgeleid: eiwitconcentratie (mg/dL)/creatinine (mg/dL).
19. Patiënten met of die invasieve procedures verwachten, zoals hieronder gedefinieerd: Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na aanvang van bevacizumab of grote ingrepen die in de loop van het onderzoek worden verwacht. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, abdominale chirurgie (laparotomie of laparoscopie) voorafgaand aan ziekteprogressie, zoals colostoma of enterostomie-omkering, interval- of secundaire cytoreductieve chirurgie, of second-look-operatie.
20. (vervolg van nr. 19) Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste datum van bevacizumab-therapie
21. Patiënten met een ECOG-prestatiegraad van 3 of 4
22. Patiënten die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd. Tot op heden zijn er geen foetale onderzoeken bij dieren of mensen uitgevoerd. De mogelijkheid van schade aan een foetus is waarschijnlijk. Bevacizumab remt specifiek VEGF, dat verantwoordelijk is voor de vorming van nieuwe bloedvaten tijdens de ontwikkeling, en antilichamen kunnen de placenta passeren. Daarom mag bevacizumab niet worden toegediend aan zwangere vrouwen.
23. (vervolg van nr. 22) Proefpersonen zullen op de hoogte worden gebracht van het grote potentiële risico voor een zich ontwikkelende foetus. Het is niet bekend of bevacizumab wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, mag bevacizumab niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen tijdens de studietherapie en gedurende ten minste zes maanden na voltooiing van de behandeling met bevacizumab.
24. Patiënten jonger dan 18 jaar.
25. Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-VEGF-medicijn, waaronder bevacizumab.
26. Patiënten met klinische symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie en die parenterale hydratatie en/of voeding nodig hebben.
27. Patiënten met een medische voorgeschiedenis of aandoeningen die niet eerder op andere wijze zijn gespecificeerd en die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek moeten uitsluiten.
28. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
29. Bekende hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met bevacizumab. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
30. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures