Tratamento de primeira linha com bevacizumabe, carboplatina e paclitaxel no tratamento de participantes com câncer de ovário em estágio III-IV, peritoneal primário e de trompas de falópio

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico histológico de câncer epitelial de ovário, carcinoma peritoneal primário ou câncer de tuba uterina; FIGO estágio III e IV definidos cirurgicamente na conclusão da cirurgia abdominal inicial e com tecido apropriado disponível para avaliação histológica. A cirurgia mínima necessária é uma cirurgia abdominal fornecendo tecido para avaliação histológica e estabelecendo e documentando o local primário e estágio, bem como um esforço máximo na redução do tumor.
2. (continuação do nº 1) Aqueles pacientes com câncer em estágio III em que o maior diâmetro máximo de qualquer implante tumoral residual na conclusão desta cirurgia inicial não for superior a 1 cm serão definidos como ótimos; todos os outros serão definidos como abaixo do ideal.
3. As características histológicas do tumor devem ser compatíveis com um adenocarcinoma epitelial Mülleriano primário. Pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: Adenocarcinoma seroso, Adenocarcinoma endometrioide, Adenocarcinoma mucinoso, Carcinoma indiferenciado, Adenocarcinoma de células claras, Carcinoma epitelial misto, Células transicionais, Tumor de Brenner maligno, Adenocarcinoma N.O.S. Os pacientes podem ter carcinoma de tuba uterina coexistente in situ, desde que a origem primária do tumor invasivo seja ovariana, peritoneal ou tuba uterina.
4. Os pacientes devem ser inseridos até 12 semanas após a cirurgia inicial realizada para o propósito combinado de diagnóstico, estadiamento e citorredução.
5. Pacientes com doença mensurável e não mensurável são elegíveis. Os pacientes podem ou não ter sintomas relacionados ao câncer.
6. As pacientes neste estudo podem receber terapia de reposição de estrogênio ovariano +/- progesterona, conforme indicado, na(s) menor(es) dose(s) efetiva(s) para controle dos sintomas da menopausa a qualquer momento, mas não progestágenos para o controle da anorexia durante a terapia dirigida pelo protocolo.
7. Pacientes com ECOG Performance Status de 0, 1 ou 2.
8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo: leucócitos >3.000/mcL; contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL; plaquetas >100.000/mcL; bilirrubina total <1,5 X limites superiores da normalidade institucional; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior da normalidade institucional; Fosfatase alcalina (PA) <2,5 X limite superior da normalidade institucional; creatinina <1,5X limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumor ovariano epitelial limítrofe (anteriormente "tumores de baixo potencial maligno") ou câncer epitelial invasivo recorrente, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio tratados apenas com cirurgia não são elegíveis. Pacientes com diagnóstico prévio de um tumor limítrofe que foi ressecado cirurgicamente e que subsequentemente desenvolvem um novo câncer epitelial invasivo não relacionado, câncer primário peritoneal ou de trompa de Falópio são elegíveis, desde que não tenham recebido quimioterapia anterior para qualquer tumor ovariano.
2. Os pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve são excluídos. A radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
3. Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, incluindo quimioterapia neoadjuvante para câncer ovariano, peritoneal primário ou de trompas de falópio, são excluídos. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluído mais de três anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
4. Pacientes que receberam qualquer terapia direcionada (incluindo, entre outros, vacinas, anticorpos, inibidores de tirosina quinase) ou terapia hormonal para tratamento de câncer epitelial de ovário ou câncer primário peritoneal.
5. Pacientes que estão atualmente participando ou planejando participar de um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech ou que estejam recebendo outros agentes em investigação.
6. Pacientes com câncer de endométrio primário sincrônico ou história pregressa de câncer de endométrio primário são excluídos, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas: Estágio não superior a IB; não mais que invasão miometrial superficial, sem invasão vascular ou linfática; sem subtipos pouco diferenciados, incluindo lesões serosas papilares, células claras ou outras lesões de Grau 3 da FIGO.
7. Com exceção de células basais superficiais e células escamosas superficiais (pele), carcinoma in situ do colo do útero e outras malignidades específicas conforme observado acima, pacientes com outras malignidades invasivas que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer presente no último cinco anos ou cujo tratamento oncológico prévio contraindica este protocolo de terapia são excluídos.
8. Pacientes com hepatite aguda ou infecção ativa que requerem antibióticos parenterais.
9. Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea não tratada. Isso inclui uma história de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses antes do Dia 1. Pacientes com incisões de granulação cicatrizadas por segunda intenção sem evidência de deiscência fascial ou infecção são elegíveis, mas requerem exames semanais da ferida até o fechamento.
10. Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica) ou tumor envolvendo grandes vasos.
11. História de hemoptise (>/=1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1.
12. Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou histórico de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro seis meses da primeira data de tratamento neste estudo.
13. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa. Isso inclui: 1) Hipertensão não controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg; 2) Infarto do miocárdio ou angina instável < 6 meses anteriores ao registro; 3) Grau II da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva maior; 4) Arritmia cardíaca grave que requer medicação. Isso não inclui fibrilação atrial assintomática com frequência ventricular controlada
14. (continuação do nº 13) CTCAE grau 2 ou maior doença vascular periférica (pelo menos breves (<24 horas) episódios de isquemia tratados não cirurgicamente e sem déficit permanente); História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
15. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
16. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
17. Pacientes com proteinúria clinicamente significativa na triagem, conforme demonstrado pela relação proteína:creatinina (UPCR) na urina >/= 1,0 na triagem. Verificou-se que o UPCR se correlaciona diretamente com a quantidade de proteína excretada em uma coleta de urina de 24 horas. Especificamente, um UPCR de 1,0 é equivalente a 1,0 grama de proteína em uma coleta de urina de 24 horas. Obtenha pelo menos 4 ml de uma amostra aleatória de urina em um recipiente estéril (não precisa ser uma urina de 24 horas). Enviar amostra para laboratório com solicitação de níveis de proteína e creatinina na urina [solicitações separadas].
18. (continuação do nº 17) O laboratório medirá a concentração de proteína (mg/dL) e a concentração de creatinina (mg/dL). O UPCR é derivado da seguinte forma: concentração de proteína (mg/dL)/creatinina (mg/dL).
19. Pacientes com ou com previsão de procedimentos invasivos conforme definido abaixo: Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias após o início do bevacizumabe ou procedimentos importantes previstos durante o estudo. Isso inclui, mas não está limitado a cirurgia abdominal (laparotomia ou laparoscopia) antes da progressão da doença, como colostomia ou reversão de enterostomia, intervalo ou cirurgia citorredutora secundária ou cirurgia de segunda vista.
20. (continuação do nº 19) Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes da primeira data da terapia com bevacizumabe
21. Pacientes com grau de desempenho ECOG de 3 ou 4
22. Pacientes grávidas (teste de gravidez positivo) ou amamentando. Uso de meios eficazes de contracepção (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar. Até o momento, nenhum estudo fetal em animais ou humanos foi realizado. A possibilidade de dano a um feto é provável. O bevacizumab inibe especificamente o VEGF, que é responsável pela formação de novos vasos sanguíneos durante o desenvolvimento, e os anticorpos podem atravessar a placenta. Portanto, bevacizumabe não deve ser administrado a mulheres grávidas.
23. (continuação do nº 22) Os indivíduos serão informados sobre o grande risco potencial para um feto em desenvolvimento. Não se sabe se o bevacizumabe é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, o bevacizumabe não deve ser administrado a mulheres que amamentam. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas durante a terapia do estudo e por pelo menos seis meses após o término da terapia com bevacizumabe.
24. Pacientes menores de 18 anos.
25. Pacientes que receberam terapia prévia com qualquer medicamento anti-VEGF, incluindo bevacizumabe.
26. Pacientes com sintomas ou sinais clínicos de obstrução gastrointestinal e que necessitem de hidratação e/ou nutrição parenteral.
27. Pacientes com histórico médico ou condições não especificadas anteriormente que, na opinião do investigador, devem excluir a participação neste estudo.
28. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
29. Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com bevacizumabe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
30. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento