A bevacizumab, a karboplatin és a paklitaxel első vonalbeli kezelése a III-IV. stádiumú petefészek-, elsődleges peritoneális és petevezetékrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek szövettani diagnózisa epithelialis petefészekrák, peritoneális primer karcinóma vagy petevezetékrák; A FIGO III. és IV. stádiumát sebészetileg határozták meg a kezdeti hasi műtét befejezésekor, és megfelelő szövettel rendelkezik a szövettani értékeléshez. A minimálisan szükséges műtét egy hasi műtét, amely szövetet biztosít a szövettani kiértékeléshez, valamint az elsődleges hely és stádium megállapításához és dokumentálásához, valamint maximális erőfeszítést tesz a tumor eltávolítására.
2. (folytatás az 1. sz.-ból) Optimálisnak azokat a III. stádiumú rákos betegeket tekintjük, akiknél a maradék tumorimplantátum legnagyobb maximális átmérője a kezdeti műtét befejezésekor nem haladja meg az 1 cm-t; az összes többi szuboptimálisnak minősül.
3. A daganat szövettani jellemzőinek kompatibilisnek kell lenniük a primer Mülleri-epiteliális adenokarcinómával. A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak: Serous adenocarcinoma, Endometrioid adenocarcinoma, Mucinosus adenocarcinoma, Undifferenciated carcinoma, Clear cell adenocarcinoma, Mixed epithelialis carcinoma, Transitional sejt, Malignus Brenner-tumor, Adenocarcinoma N.O. A betegek in situ egyidejűleg fennálló petevezeték karcinómája is lehet, mindaddig, amíg az invazív daganat elsődleges eredete a petefészek, a peritoneális vagy a petevezeték.
4. A betegeket legkésőbb 12 héttel a kezdeti műtét után kell bevinni a diagnózis, a stádium megállapítása és a citoredukció együttes céljaira.
5. Mérhető és nem mérhető betegségben szenvedő betegek jogosultak. A betegeknek lehetnek rákkal kapcsolatos tüneteik, de nem is.
6. A vizsgálatban részt vevő betegek petefészek-ösztrogén +/- progesztin helyettesítő terápiát kaphatnak a legalacsonyabb hatékony dózis(ok)ban a menopauza tüneteinek leküzdésére bármikor, de nem progesztineket az anorexia kezelésére a protokoll szerinti terápia során.
7. 0, 1 vagy 2 ECOG-teljesítmény-státuszú betegek.
8. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük, az alábbiak szerint: leukociták >3000/mcL; abszolút neutrofilszám >1500/mcL; vérlemezkék >100 000/mcL; összbilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak; Alkáli foszfatáz (AP) <2,5-szerese a normál intézményi felső határának; kreatinin a normál intézményi felső határának 1,5-szerese VAGY kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
9. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Határvonalbeli epiteliális petefészekdaganatban (korábban "alacsony malignus potenciálú daganatok") vagy visszatérő, invazív epiteliális petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrákban szenvedő betegek, akiket csak műtéttel kezelnek, nem jogosultak erre. Azok a betegek, akiknél korábban sebészi úton eltávolított borderline daganat diagnosztizáltak, és akiknél ezt követően nem rokon, új, invazív epithelialis petefészek-, peritoneális primer vagy petevezetékrák alakul ki, jogosultak arra, hogy előzetesen nem részesültek petefészekdaganat miatt kemoterápiában.
2. Azok a betegek, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, nem tartoznak ide. Az emlő-, fej-nyak-, illetve bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
3. Kizárják azokat a betegeket, akik korábban kemoterápiában részesültek bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt, beleértve a petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrákjuk miatt neoadjuváns kemoterápiát is. Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
4. Olyan betegek, akik bármilyen célzott terápiában részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan a vakcinákat, antitesteket, tirozin-kináz-gátlókat) vagy hormonterápiát az elsődleges petefészek- vagy hashártyarák kezelésére.
5. Olyan betegek, akik jelenleg nem a Genentech által szponzorált bevacizumab rákvizsgálaton vesznek részt vagy terveznek részt venni egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, vagy akik más vizsgálati szereket kapnak.
6. A szinkron primer méhnyálkahártyarákban szenvedő vagy a kórelőzményben primer méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: Stádium nem magasabb, mint IB; legfeljebb felületes myometrium invázió, érrendszeri vagy nyirokrendszeri invázió nélkül; nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a papilláris savós, tiszta sejtes vagy egyéb FIGO 3. fokozatú elváltozásokat.
7. A felületes bazális sejt és a felületes laphámsejt, a méhnyak in situ karcinóma és a fent említett egyéb specifikus rosszindulatú daganatok kivételével, egyéb invazív rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő betegek, akiknél az elmúlt időszakban a másik rák bármely jele volt (vagy van). 5 éves, vagy akiknek korábbi rákkezelése ellenjavallt ezt a protokollterápiát, kizárják.
8. Akut hepatitisben vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek parenterális antibiotikumot igényelnek.
9. Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy kezeletlen csonttörésben szenvedő betegek. Ez magában foglalja az anamnézisben szereplő hasi sipolyt vagy gasztrointesztinális perforációt az 1. napot megelőző 6 hónapon belül. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések, és nincs bizonyíték a fascia dehiscenciájára vagy fertőzésre, jogosultak, de hetente szükségük van sebvizsgálatra a lezárásig.
10. Aktív vérzésben vagy olyan kóros állapotokban szenvedő betegek, akiknél magas a vérzés kockázata, például ismert vérzési rendellenesség, koagulopátia (terápiás véralvadásgátló szerek hiányában) vagy nagyobb ereket érintő daganat.
11. Vérvérzés anamnézisében (>/= 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapon belül.
12. Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során bizonyítékot találtak központi idegrendszeri betegségre, beleértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált görcsrohamokat, bármilyen agyi áttétet, vagy a kórelőzményben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA, stroke), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szubarachnoidális vérzés. hat hónappal a kezelés első időpontjától számítva ebben a vizsgálatban.
13. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek. Ez a következőket foglalja magában: 1) Nem kontrollált magas vérnyomás, mint szisztolés > 140 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm; 2) Szívinfarktus vagy instabil angina < 6 hónappal a regisztráció előtt; 3) New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség; 4) Gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar. Ez nem foglalja magában a tünetmentes, szabályozott kamrai frekvenciával járó pitvarfibrillációt
14. (folytatás a 13. számból) CTCAE 2. fokozatú vagy magasabb perifériás érbetegség (legalább rövid (<24 órás) ischaemiás epizódok, amelyeket nem sebészeti úton kezelnek, és állandó hiányosság nélkül); Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia a kórtörténetében; Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
15. Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
16. A bevacizumab bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
17. Klinikailag jelentős proteinuriában szenvedő betegek a szűréskor, amint azt a vizelet fehérje:kreatinin (UPCR) aránya >/= 1,0 a szűréskor. Azt találták, hogy az UPCR közvetlenül korrelál a 24 órás vizeletgyűjtés során kiválasztott fehérje mennyiségével. Pontosabban, az 1,0 UPCR 1,0 gramm fehérjével egyenértékű egy 24 órás vizeletgyűjtésben. Vegyen legalább 4 ml véletlenszerű vizeletmintát egy steril edényben (nem kell 24 órás vizeletnek lennie). Küldjön mintát a laborba a vizelet fehérje- és kreatininszintjére vonatkozó kéréssel [külön kérés].
18. (folytatás a 17. számtól) A labor megméri a fehérjekoncentrációt (mg/dL) és a kreatininkoncentrációt (mg/dl). Az UPCR a következőképpen származik: fehérjekoncentráció (mg/dl)/kreatinin (mg/dl).
19. Az alábbiakban meghatározott invazív beavatkozásban szenvedő vagy ilyen beavatkozásra váró betegek: A bevacizumab kezelésének megkezdését követő 28 napon belüli jelentősebb sebészeti beavatkozás, vagy a vizsgálat során várható jelentősebb beavatkozások. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a betegség progresszióját megelőző hasi műtétet (laparotómiát vagy laparoszkópiát), például kolosztómiát vagy enterosztómiát megfordítva, intervallum- vagy másodlagos citoreduktív műtétet vagy második megtekintésű műtétet.
20. (folytatás a 19. számból) Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a bevacizumab terápia első időpontját megelőző 7 napon belül
21. 3-as vagy 4-es ECOG-teljesítményű betegek
22. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató betegek. Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél. A mai napig nem végeztek magzati vizsgálatokat állatokon vagy embereken. Valószínű a magzat károsodásának lehetősége. A bevacizumab specifikusan gátolja a VEGF-et, amely a fejlődés során új erek képződéséért felelős, és az antitestek átjuthatnak a placentán. Ezért a bevacizumab nem adható terhes nőknek.
23. (folytatás a 22. számtól) Az alanyokat tájékoztatják a fejlődő magzatot érintő nagy potenciális kockázatról. Nem ismert, hogy a bevacizumab kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, a bevacizumab nem adható szoptató nőknek. A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati terápia során és legalább hat hónapig a bevacizumab-terápia befejezése után.
24. 18 év alatti betegek.
25. Olyan betegek, akik korábban bármilyen VEGF-ellenes gyógyszerrel, beleértve a bevacizumabot is kaptak kezelést.
26. Olyan betegek, akiknél a gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vagy jelei vannak, és akiknek parenterális hidratálásra és/vagy táplálkozásra van szükségük.
27. Azok a betegek, akiknek kórtörténete vagy olyan állapota van, amelyet korábban nem határoztak meg, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt.
28. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
29. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív betegek nem alkalmasak a bevacizumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
30. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak