Лечение первой линии бевацизумабом, карбоплатином и паклитакселом при лечении участников с III-IV стадией рака яичников, первичного рака брюшины и маточной трубы

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологическим диагнозом эпителиального рака яичников, первичной карциномы брюшины или рака маточной трубы; Стадии III и IV по FIGO определяются хирургическим путем по завершении первоначальной абдоминальной операции и при наличии соответствующей ткани для гистологического исследования. Минимальная необходимая операция — это абдоминальная хирургия с получением ткани для гистологической оценки и установления и документирования первичной локализации и стадии, а также максимальные усилия по уменьшению объема опухоли.
2. (продолжение с № 1) Те пациенты с раком III стадии, у которых наибольший максимальный диаметр любого имплантата остаточной опухоли по завершении этой первоначальной операции не превышает 1 см, будут определены как оптимальные; все остальные будут определены как субоптимальные.
3. Гистологические особенности опухоли должны быть совместимы с первичной мюллеровой эпителиальной аденокарциномой. Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, переходно-клеточная опухоль, злокачественная опухоль Бреннера, аденокарцинома N.O.S. Пациенты могут иметь сопутствующую карциному фаллопиевой трубы in situ, если первичным источником инвазивной опухоли является яичник, брюшина или маточная труба.
4. Пациенты должны быть включены не позднее, чем через 12 недель после первоначальной операции, выполненной для комбинированной цели диагностики, стадирования и циторедукции.
5. Пациенты с измеримым и неизмеримым заболеванием имеют право на участие. Пациенты могут иметь или не иметь симптомы, связанные с раком.
6. Пациенты в этом испытании могут получать заместительную терапию яичниками эстроген +/- прогестин, как указано, в самой низкой эффективной дозе (дозах) для контроля симптомов менопаузы в любое время, но не прогестины для лечения анорексии во время терапии, направленной по протоколу.
7. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0, 1 или 2.
8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: лейкоциты >3000/мкл; абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл; тромбоциты >100 000/мкл; общий билирубин <1,5 X установленного верхнего предела нормы; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X верхний установленный предел нормы; Щелочная фосфатаза (ЩФ) <2,5 X установленного верхнего предела нормы; креатинин <1,5-кратного установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина >50 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с пограничной эпителиальной опухолью яичников (ранее «опухоли с низким злокачественным потенциалом») или рецидивирующим инвазивным эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или фаллопиевой трубы, леченные только хирургическим путем, не подходят. Пациенты с предшествующим диагнозом пограничной опухоли, которая была резецирована хирургическим путем и у которых впоследствии развился несвязанный, новый инвазивный эпителиальный рак яичников, перитонеальный первичный рак или рак маточной трубы, имеют право на участие, при условии, что они не получали предшествующую химиотерапию по поводу какой-либо опухоли яичника.
2. Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза. Допускается предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
3. Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, включая неоадъювантную химиотерапию по поводу рака яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы. Пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
4. Пациенты, которые получали какую-либо таргетную терапию (включая, помимо прочего, вакцины, антитела, ингибиторы тирозинкиназы) или гормональную терапию для лечения первичного рака эпителия яичников или брюшины.
5. Пациенты, которые в настоящее время участвуют или планируют участвовать в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech, или которые получают другие исследуемые препараты.
6. Пациентки с синхронным первичным раком эндометрия или первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются все следующие условия: Стадия не выше IB; не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая папиллярные серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по FIGO.
7. За исключением поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных (кожных) клеток, карциномы in situ шейки матки и других специфических злокачественных новообразований, как указано выше, пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, которые имели (или имеют) какие-либо признаки другого рака, присутствующего в течение последнего пять лет или чье предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией, исключаются.
8. Пациенты с острым гепатитом или активной инфекцией, требующие парентерального введения антибиотиков.
9. Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или невылеченным переломом кости. Это включает наличие в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня. Пациенты с грануляционными разрезами, заживающими вторичным натяжением, без признаков расхождения фасций или инфекции, подходят, но требуют еженедельного осмотра раны до закрытия.
10. Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии) или опухоль, поражающая крупные сосуды.
11. Кровохарканье в анамнезе (>/=1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня.
12. Пациенты с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шесть месяцев после первой даты лечения в этом исследовании.
13. Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Сюда входят: 1) неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 140 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст.; 2) инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия < 6 месяцев до постановки на учет; 3) застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени тяжести Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); 4) Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения. Это не включает бессимптомную фибрилляцию предсердий с контролируемой частотой желудочков.
14. (продолжение с № 13) CTCAE Grade 2 или выше заболевание периферических сосудов (по крайней мере короткие (<24 часов) эпизоды ишемии лечатся без хирургического вмешательства и без постоянного дефицита); Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
15. Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
16. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту бевацизумаба.
17. Пациенты с клинически значимой протеинурией при скрининге, о чем свидетельствует отношение белок мочи к креатинину (UPCR) >/= 1,0 при скрининге. Было обнаружено, что UPCR напрямую коррелирует с количеством белка, выделяемого при сборе мочи за 24 часа. В частности, UPCR, равный 1,0, эквивалентен 1,0 грамму белка в моче, собранной за 24 часа. Возьмите не менее 4 мл случайной мочи в стерильный контейнер (не обязательно 24-часовую мочу). Отправьте образец в лабораторию с запросом на определение уровня белка и креатинина в моче [отдельные запросы].
18. (продолжение с № 17) Лаборатория измерит концентрацию белка (мг/дл) и концентрацию креатинина (мг/дл). UPCR рассчитывается следующим образом: концентрация белка (мг/дл)/креатинин (мг/дл).
19. Пациенты с инвазивными процедурами или в ожидании инвазивных процедур, как определено ниже: обширная хирургическая процедура в течение 28 дней после начала лечения бевацизумабом или обширные процедуры, ожидаемые в ходе исследования. Это включает, помимо прочего, абдоминальную хирургию (лапаротомию или лапароскопию) до прогрессирования заболевания, например, колостомию или реверсирование энтеростомии, интервальную или вторичную циторедуктивную хирургию или операцию второго взгляда.
20. (продолжение с № 19) Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до первой даты терапии бевацизумабом
21. Пациенты с оценкой эффективности ECOG 3 или 4
22. Пациенты, которые беременны (положительный тест на беременность) или кормят грудью. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного возраста. На сегодняшний день исследований плода на животных или людях не проводилось. Вероятна возможность причинения вреда плоду. Бевацизумаб специфически ингибирует VEGF, ответственный за образование новых кровеносных сосудов во время развития, и антитела могут проникать через плаценту. Поэтому бевацизумаб не следует назначать беременным женщинам.
23. (продолжение с № 22) Субъекты будут проинформированы о большом потенциальном риске для развивающегося плода. Неизвестно, выделяется ли бевацизумаб с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, бевацизумаб не следует назначать кормящим женщинам. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум шести месяцев после завершения терапии бевацизумабом.
24. Пациенты в возрасте до 18 лет.
25. Пациенты, ранее получавшие терапию любым препаратом против VEGF, включая бевацизумаб.
26. Пациенты с клиническими симптомами или признаками желудочно-кишечной непроходимости, нуждающиеся в парентеральной гидратации и/или питании.
27. Пациенты с историей болезни или ранее не указанными состояниями, которые, по мнению исследователя, должны исключить участие в этом исследовании.
28. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
29. Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с бевацизумабом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
30. Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения