Léčba první linie bevacizumabem, karboplatinou a paklitaxelem při léčbě účastníků s rakovinou vaječníků, primární peritoneální a vejcovodové fáze stadia III-IV

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologickou diagnózou epiteliálního karcinomu vaječníků, peritoneálního primárního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů; FIGO stadium III a IV definované chirurgicky po dokončení počáteční břišní operace as vhodnou tkání dostupnou pro histologické vyšetření. Minimálním požadovaným chirurgickým zákrokem je operace břicha poskytující tkáň pro histologické hodnocení a stanovení a dokumentaci primárního místa a stadia, stejně jako maximální úsilí při odstranění objemu nádoru.
2. (pokračování od č. 1) Ti pacienti s rakovinou stadia III, u kterých největší maximální průměr jakéhokoli reziduálního nádorového implantátu po dokončení této počáteční operace není větší než 1 cm, budou definováni jako optimální; všechny ostatní budou definovány jako suboptimální.
3. Histologické rysy nádoru musí být kompatibilní s primárním Müllerovým epiteliálním adenokarcinomem. Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, jasnobuněčný adenokarcinom, smíšený epiteliální karcinom, přechodná buňka, maligní Brennerův nádor, adenokarcinom S.O. Pacientky mohou mít koexistující karcinom vejcovodu in situ, pokud primárním původem invazivního nádoru je vaječník, peritoneální nebo vejcovod.
4. Pacienti musí být zařazeni nejpozději 12 týdnů po úvodní operaci provedené za účelem kombinované diagnózy, stagingu a cytoredukce.
5. Způsobilí jsou pacienti s měřitelným a neměřitelným onemocněním. Pacienti mohou, ale nemusí mít příznaky související s rakovinou.
6. Pacientky v této studii mohou dostávat ovariální estrogen +/- progestinovou substituční terapii, jak je indikováno, v nejnižší účinné dávce (dávkách) pro kontrolu symptomů menopauzy kdykoli, ale ne progestiny pro zvládání anorexie během protokolem řízené terapie.
7. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0, 1 nebo 2.
8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: leukocyty >3 000/mcL; absolutní počet neutrofilů >1500/mcL; krevní destičky >100 000/mcl; celkový bilirubin <1,5 x ústavní horní hranice normálu; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institucionální horní hranice normálu; Alkalická fosfatáza (AP) <2,5 x institucionální horní hranice normálu; kreatinin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu >50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky s hraničním epiteliálním nádorem vaječníků (dříve „nádory s nízkým maligním potenciálem“) nebo recidivujícím invazivním epiteliálním nádorem vaječníků, primárním peritoneálním nebo vejcovodovým nádorem léčené pouze chirurgicky nejsou způsobilé. Pacientky s předchozí diagnózou hraničního tumoru, který byl chirurgicky resekován au kterých se následně vyvinul nesouvisející nový invazivní epiteliální karcinom vaječníků, peritoneálního primárního karcinomu nebo vejcovodu, jsou způsobilí za předpokladu, že předtím nepodstoupili chemoterapii pro žádný nádor vaječníku.
2. Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni. Předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
3. Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, včetně neoadjuvantní chemoterapie pro jejich ovariální, primární peritoneální nebo vejcovou rakovinu, jsou vyloučeni. Pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
4. Pacientky, které dostaly jakoukoli cílenou terapii (včetně, ale bez omezení, vakcín, protilátek, inhibitorů tyrozinkinázy) nebo hormonální terapii k léčbě jejich epiteliálního primárního karcinomu vaječníků nebo peritonea.
5. Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo plánují účast na experimentální lékové studii jiné než Genentech sponzorované studie rakoviny bevacizumab nebo kteří dostávají jiné zkoumané látky.
6. Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria nebo primárním karcinomem endometria v anamnéze jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: Stádium ne vyšší než IB; ne více než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze; žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních serózních, čirých buněk nebo jiných lézí FIGO stupně 3.
7. S výjimkou povrchových bazálních buněk a povrchových dlaždicových (kožních) buněk, karcinomu in situ děložního čípku a dalších specifických malignit, jak je uvedeno výše, pacientů s jinými invazivními malignitami, kteří měli (nebo mají) jakékoli známky jiného karcinomu přítomného v posledním pět let nebo jejichž předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii, jsou vyloučeni.
8. Pacienti s akutní hepatitidou nebo aktivní infekcí, která vyžaduje parenterální antibiotika.
9. Pacienti s těžkou nehojící se ranou, vředem nebo neléčenou zlomeninou kosti. To zahrnuje anamnézu břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem. Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek fasciální dehiscence nebo infekce jsou způsobilí, ale vyžadují týdenní vyšetření rány až do uzavření.
10. Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá porucha krvácivosti, koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace) nebo nádor zahrnující velké cévy.
11. Anamnéza hemoptýzy (>/= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem.
12. Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení v rámci šest měsíců od prvního data léčby v této studii.
13. Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. To zahrnuje: 1) nekontrolovanou hypertenzi, definovanou jako systolická > 140 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg; 2) Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před registrací; 3) městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA); 4) Závažná srdeční arytmie vyžadující léky. To nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s řízenou komorovou frekvencí
14. (pokračování z č. 13) CTCAE stupeň 2 nebo vyšší onemocnění periferních cév (alespoň krátké (<24 hodin) epizody ischemie zvládnuté nechirurgicky a bez trvalého deficitu); Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
15. Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
16. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku bevacizumabu
17. Pacienti s klinicky významnou proteinurií při screeningu, jak bylo prokázáno poměrem protein:kreatinin v moči (UPCR) >/= 1,0 při screeningu. Bylo zjištěno, že UPCR přímo koreluje s množstvím proteinu vyloučeného při sběru moči za 24 hodin. Konkrétně UPCR 1,0 je ekvivalentní 1,0 gramu proteinu při sběru moči za 24 hodin. Odeberte alespoň 4 ml náhodného vzorku moči do sterilní nádobky (nemusí jít o 24hodinovou moč). Odešlete vzorek do laboratoře s požadavkem na hladinu bílkovin a kreatininu v moči [samostatné požadavky].
18. (pokračování z č. 17) Laboratoř bude měřit koncentraci proteinu (mg/dL) a koncentraci kreatininu (mg/dL). UPCR je odvozena následovně: koncentrace proteinu (mg/dl)/kreatinin (mg/dl).
19. Pacienti s invazivními procedurami nebo s jejich očekáváním, jak je definováno níže: Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení bevacizumabu nebo větší zákroky očekávané v průběhu studie. To zahrnuje, ale není omezeno na operace břicha (laparotomie nebo laparoskopie) před progresí onemocnění, jako je kolostomie nebo reverze enterostomie, intervalová nebo sekundární cytoredukční operace nebo operace druhého pohledu.
20. (pokračování z č. 19) Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění cévního zaváděcího zařízení, do 7 dnů před prvním termínem léčby bevacizumabem
21. Pacienti s výkonnostním stupněm ECOG 3 nebo 4
22. Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku. Dosud nebyly provedeny žádné fetální studie na zvířatech nebo lidech. Pravděpodobná je možnost poškození plodu. Bevacizumab specificky inhibuje VEGF, který je zodpovědný za tvorbu nových krevních cév během vývoje, a protilátky mohou procházet placentou. Bevacizumab by proto neměl být podáván těhotným ženám.
23. (pokračování z č. 22) Subjekty budou informovány o velkém potenciálním riziku pro vyvíjející se plod. Není známo, zda se bevacizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje do lidského mléka, bevacizumab by neměl být podáván kojícím ženám. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studijní léčby a po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení léčby bevacizumabem.
24. Pacienti mladší 18 let.
25. Pacienti, kteří byli předtím léčeni jakýmkoli anti-VEGF léčivem, včetně bevacizumabu.
26. Pacienti s klinickými příznaky nebo známkami gastrointestinální obstrukce, kteří vyžadují parenterální hydrataci a/nebo výživu.
27. Pacienti s anamnézou nebo stavy, které nebyly dříve specifikovány a které by podle názoru zkoušejícího měly vyloučit účast v této studii.
28. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
29. Známí HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s bevacizumabem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
30. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy