Førstelinjebehandling av Bevacizumab, Carboplatin og Paclitaxel ved behandling av deltakere med stadium III-IV ovarie-, primær peritoneal- og egglederkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med en histologisk diagnose av epitelial eggstokkreft, peritoneal primærkarsinom eller egglederkreft; FIGO stadium III og IV definert kirurgisk ved fullføring av innledende abdominal kirurgi og med passende vev tilgjengelig for histologisk evaluering. Minimumsoperasjonen som kreves er en abdominal kirurgi som gir vev for histologisk evaluering og etablering og dokumentering av det primære stedet og stadiet, samt en maksimal innsats for tumordebulking.
2. (fortsatt fra nr. 1) De pasientene med stadium III kreft der den største maksimale diameteren av et gjenværende tumorimplantat ved fullføringen av denne første operasjonen ikke er større enn 1 cm, vil bli definert som optimal; alle andre vil bli definert som suboptimale.
3. De histologiske egenskapene til svulsten må være kompatible med et primært Müllerian epiteliale adenokarsinom. Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: Serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, slimete adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, overgangscelle, ondartet brenner-svulst, Adenocarcinom. Pasienter kan ha sameksisterende egglederkarsinom in situ så lenge den primære opprinnelsen til invasiv svulst er ovarie-, peritoneal- eller eggleder.
4. Pasienter må legges inn senest 12 uker etter innledende operasjon utført med det kombinerte formålet diagnose, stadieinndeling og cytoreduksjon.
5. Pasienter med målbar og ikke-målbar sykdom er kvalifisert. Pasienter kan ha eller ikke ha kreftrelaterte symptomer.
6. Pasienter i denne studien kan motta ovarie østrogen +/- progestinerstatningsterapi som indikert ved laveste effektive dose(r) for kontroll av menopausale symptomer til enhver tid, men ikke progestiner for behandling av anoreksi mens de er på protokollrettet terapi.
7. Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: leukocytter >3000/mcL; absolutt nøytrofiltall >1500/mcL; blodplater >100 000/mcL; total bilirubin <1,5 X institusjonelle øvre normalgrenser; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense; Alkalisk fosfatase (AP) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense; kreatinin <1,5X institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med borderline epitelial ovarietumor (tidligere "svulster med lavt malignt potensial") eller tilbakevendende invasiv epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft behandlet med kun kirurgi er ikke kvalifisert. Pasienter med en tidligere diagnose av en borderlinetumor som ble kirurgisk resekert og som senere utvikler en ikke-relatert, ny invasiv epitelial eggstokkreft, peritoneal primær eller egglederkreft er kvalifisert, forutsatt at de ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for noen eggstoksvulst.
2. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert. Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble gjennomført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
3. Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal- eller bekkensvulst, inkludert neo-adjuvant kjemoterapi for sin ovarie-, primære peritoneal- eller egglederkreft, er ekskludert. Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble gjennomført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
4. Pasienter som har mottatt målrettet behandling (inkludert, men ikke begrenset til, vaksiner, antistoffer, tyrosinkinasehemmere) eller hormonbehandling for behandling av deres epiteliale ovarie- eller peritonealkreft.
5. Pasienter som for øyeblikket deltar eller planlegger å delta i en eksperimentell medikamentstudie enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie, eller som mottar andre undersøkelsesmidler.
6. Pasienter med synkron primær endometriecancer, eller en tidligere historie med primær endometriecancer, ekskluderes, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt: Stadium ikke større enn IB; ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon, uten vaskulær eller lymfatisk invasjon; ingen dårlig differensierte subtyper, inkludert papillær serøs, klarcellet eller andre FIGO grad 3 lesjoner.
7. Med unntak av overfladiske basalceller og overfladiske plateepitelceller (hudcelle), karsinom in situ i livmorhalsen og andre spesifikke maligniteter som nevnt ovenfor, pasienter med andre invasive maligniteter som hadde (eller har) tegn på den andre kreften tilstede i løpet av den siste fem år eller hvis tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen, er ekskludert.
8. Pasienter med akutt hepatitt eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika.
9. Pasienter med alvorlig ikke-helende sår, sår eller ubehandlet benbrudd. Dette inkluderer en anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før dag 1. Pasienter med granulerende snitt som heler av sekundær intensjon uten tegn på fascial dehiscens eller infeksjon er kvalifisert, men krever ukentlige sårundersøkelser frem til lukking.
10. Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, slik som kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon) eller svulst som involverer store kar.
11. Anamnese med hemoptyse (>/= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1.
12. Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter første behandlingsdato i denne studien.
13. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Dette inkluderer: 1) Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg; 2) Hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før registrering; 3) New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt; 4) Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens
14. (fortsatt fra nr. 13) CTCAE grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom (minst korte (<24 timer) episoder med iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent underskudd); Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
15. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer
16. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
17. Pasienter med klinisk signifikant proteinuri ved screening som vist ved urinprotein:kreatinin (UPCR)-forhold >/= 1,0 ved screening. UPCR har vist seg å korrelere direkte med mengden protein som skilles ut i en 24 timers urinsamling. Nærmere bestemt tilsvarer en UPCR på 1,0 1,0 gram protein i en 24 timers urinsamling. Skaff minst 4 ml av en tilfeldig urinprøve i en steril beholder (trenger ikke være en 24-timers urin). Send prøve til laboratoriet med forespørsel om urinprotein og kreatininnivåer [separate forespørsler].
18. (forts. fra nr. 17) Laboratoriet skal måle proteinkonsentrasjon (mg/dL) og kreatininkonsentrasjon (mg/dL). UPCR er utledet som følger: proteinkonsentrasjon (mg/dL)/kreatinin (mg/dL).
19. Pasienter med eller med forventning om invasive prosedyrer som definert nedenfor: Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter oppstart av bevacizumab eller store prosedyrer som forventes i løpet av studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, abdominal kirurgi (laparotomi eller laparoskopi) før sykdomsprogresjon, slik som kolostomi eller enterostomi-reversering, intervall- eller sekundær cytoreduktiv kirurgi, eller sekundær kirurgi.
20. (fortsatt fra nr. 19) Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før første dato for bevacizumab-behandling
21. Pasienter med ECOG Performance Grade på 3 eller 4
22. Pasienter som er gravide (positiv graviditetstest) eller ammer. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder. Til dags dato er det ikke utført fosterstudier på dyr eller mennesker. Muligheten for skade på et foster er sannsynlig. Bevacizumab hemmer spesifikt VEGF, som er ansvarlig for dannelsen av nye blodårer under utvikling, og antistoffer kan krysse placenta. Bevacizumab bør derfor ikke gis til gravide kvinner.
23. (forts. fra nr. 22) Forsøkspersonene vil bli informert om den store potensielle risikoen for et foster i utvikling. Det er ikke kjent om bevacizumab skilles ut i morsmelk. Fordi mange legemidler skilles ut i morsmelk, bør ikke bevacizumab gis til ammende kvinner. Pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i minst seks måneder etter avsluttet behandling med bevacizumab.
24. Pasienter under 18 år.
25. Pasienter som tidligere har fått behandling med et hvilket som helst anti-VEGF-legemiddel, inkludert bevacizumab.
26. Pasienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon og som trenger parenteral hydrering og/eller ernæring.
27. Pasienter med sykehistorie eller tilstander som ikke ellers tidligere er spesifisert som etter utrederens mening bør utelukke deltakelse i denne studien.
28. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
29. Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med bevacizumab. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
30. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer