Första linjens behandling av bevacizumab, karboplatin och paklitaxel vid behandling av deltagare med stadium III-IV äggstockscancer, primär peritoneal och äggledarcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en histologisk diagnos av epitelial äggstockscancer, peritoneal primär carcinom eller äggledarecancer; FIGO stadium III och IV definieras kirurgiskt vid slutförandet av initial bukkirurgi och med lämplig vävnad tillgänglig för histologisk utvärdering. Det minsta kirurgiska ingreppet som krävs är en bukkirurgi som tillhandahåller vävnad för histologisk utvärdering och fastställande och dokumentering av det primära stället och stadiet, samt en maximal ansträngning vid tumördebulking.
2. (fortsättning från nr 1) De patienter med stadium III-cancer där den största maximala diametern av eventuellt kvarvarande tumörimplantat vid slutförandet av denna initiala operation inte är större än 1 cm kommer att definieras som optimala; alla andra kommer att definieras som suboptimala.
3. De histologiska egenskaperna hos tumören måste vara kompatibla med ett primärt Müllerian epitelialt adenokarcinom. Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: Seröst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinöst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelkarcinom, övergångscell, malignt brennertumör, adenokarcinom N.O.S. Patienter kan ha samexisterande äggledarekarcinom in situ så länge som det primära ursprunget för invasiv tumör är äggstockar, peritoneal eller äggledare.
4. Patienter ska läggas in senast 12 veckor efter initial operation utförd i det kombinerade syftet med diagnos, stadieindelning och cytoreduktion.
5. Patienter med mätbar och icke-mätbar sjukdom är berättigade. Patienter kan eller kanske inte har cancerrelaterade symtom.
6. Patienter i denna studie kan få äggstocksöstrogen +/- progestinersättningsterapi enligt indikation vid lägsta effektiva dos(er) för kontroll av klimakteriebesvär vid något tillfälle, men inte progestiner för hantering av anorexi under protokollstyrd behandling.
7. Patienter med ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.
8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: leukocyter >3 000/mcL; absolut neutrofilantal >1 500/mcL; blodplättar >100 000/mcL; total bilirubin <1,5 X institutionella övre normala gränser; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionell övre normalgräns; Alkaliskt fosfatas (AP) <2,5 X institutionell övre normalgräns; kreatinin <1,5X institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med borderline epitelial ovarietumör (tidigare "tumörer med låg malign potential") eller återkommande invasiv epitelial äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledare som behandlats med endast kirurgi är inte berättigade. Patienter med en tidigare diagnos av en borderlinetumör som har resekerats kirurgiskt och som därefter utvecklar en obesläktad, ny invasiv epitelial äggstockscancer, peritoneal primär eller äggledarcancer är berättigade, förutsatt att de inte tidigare har fått kemoterapi för någon äggstockstumör.
2. Patienter som tidigare har fått strålbehandling mot någon del av bukhålan eller bäckenet är uteslutna. Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomförts mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
3. Patienter som tidigare har fått kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör inklusive neoadjuvant kemoterapi för sin äggstockscancer, primär buk- eller äggledarcancer är exkluderade. Patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
4. Patienter som har fått någon riktad terapi (inklusive men inte begränsat till vacciner, antikroppar, tyrosinkinashämmare) eller hormonbehandling för hantering av sin epitelial ovarie- eller peritoneal primärcancer.
5. Patienter som för närvarande deltar eller planerar att delta i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad bevacizumab-cancerstudie eller som får andra prövningsmedel.
6. Patienter med synkron primär endometriecancer, eller en tidigare historia av primär endometriecancer, exkluderas, såvida inte alla följande villkor är uppfyllda: Stadium inte större än IB; inte mer än ytlig myometrial invasion, utan vaskulär eller lymfatisk invasion; inga dåligt differentierade subtyper, inklusive papillära serösa, klara celler eller andra FIGO Grad 3 lesioner.
7. Med undantag för ytliga basalceller och ytliga skivepitelceller (hud), karcinom in situ i livmoderhalsen och andra specifika maligniteter som nämnts ovan, patienter med andra invasiva maligniteter som hade (eller har) några tecken på den andra cancern som fanns inom den senaste fem år eller vars tidigare cancerbehandling kontraindikerar detta protokollbehandling är uteslutna.
8. Patienter med akut hepatit eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika.
9. Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår eller obehandlad benfraktur. Detta inkluderar en historia av bukfistel eller gastrointestinal perforation inom 6 månader före dag 1. Patienter med granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på fascial dehiscens eller infektion är berättigade men kräver veckovisa sårundersökningar tills de stängs.
10. Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsstörning, koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering) eller tumör som involverar stora kärl.
11. Historik av hemoptys (>/= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1.
12. Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie.
13. Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom. Detta inkluderar: 1) Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg; 2) Hjärtinfarkt eller instabil angina < 6 månader före registrering; 3) New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt; 4) Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering. Detta inkluderar inte asymtomatiskt, förmaksflimmer med kontrollerad ventrikulär frekvens
14. (fortsättning från nr 13) CTCAE grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom (åtminstone korta (<24 timmar) episoder av ischemi hanterade icke-kirurgiskt och utan permanent underskott); Tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
15. Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar
16. Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
17. Patienter med kliniskt signifikant proteinuri vid screening, vilket framgår av urinprotein:kreatinin (UPCR)-förhållande >/= 1,0 vid screening. UPCR har visat sig korrelera direkt med mängden protein som utsöndras i en 24-timmars urinuppsamling. Specifikt motsvarar en UPCR på 1,0 1,0 gram protein i en 24-timmars urinuppsamling. Skaffa minst 4 ml av ett slumpmässigt urinprov i en steril behållare (behöver inte vara en 24-timmarsurin). Skicka prov till lab med begäran om urinprotein och kreatininnivåer [separata förfrågningar].
18. (fortsättning från nr 17) Labbet kommer att mäta proteinkoncentration (mg/dL) och kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR härleds enligt följande: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL).
19. Patienter med eller med förväntan på invasiva ingrepp enligt definitionen nedan: Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter påbörjad bevacizumab eller större ingrepp som förväntas under studiens gång. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, bukkirurgi (laparotomi eller laparoskopi) före sjukdomsprogression, såsom kolostomi eller enterostomireversering, intervalloperation eller sekundär cytoreduktiv kirurgi, eller andra tittkirurgi.
20. (fortsättning från nr 19) Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före det första datumet för bevacizumabbehandling
21. Patienter med ECOG Performance Grade 3 eller 4
22. Patienter som är gravida (positivt graviditetstest) eller ammar. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder. Hittills har inga fosterstudier på djur eller människor utförts. Möjligheten att skada ett foster är troligt. Bevacizumab hämmar specifikt VEGF, som är ansvarigt för bildandet av nya blodkärl under utvecklingen, och antikroppar kan passera placentan. Därför ska bevacizumab inte ges till gravida kvinnor.
23. (fortsättning från nr 22) Försökspersonerna kommer att informeras om den stora potentiella risken för ett foster under utveckling. Det är inte känt om bevacizumab utsöndras i modersmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i modersmjölk bör bevacizumab inte ges till ammande kvinnor. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under studieterapin och i minst sex månader efter avslutad bevacizumabbehandling.
24. Patienter under 18 år.
25. Patienter som tidigare har fått behandling med något anti-VEGF-läkemedel, inklusive bevacizumab.
26. Patienter med kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion och som behöver parenteral hydrering och/eller näring.
27. Patienter med sjukdomshistoria eller tillstånd som inte på annat sätt tidigare angivits som enligt utredarens uppfattning bör utesluta deltagande i denna studie.
28. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
29. Kända HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med bevacizumab. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
30. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer