Førstelinjebehandling af Bevacizumab, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af deltagere med trin III-IV ovarie-, primær peritoneal- og æggelederkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en histologisk diagnose af epitelial ovariecancer, peritoneal primær carcinom eller æggeledercancer; FIGO trin III og IV defineret kirurgisk ved afslutningen af ​​den første abdominale operation og med passende væv tilgængeligt til histologisk evaluering. Den minimumsoperation, der kræves, er en abdominal operation, der giver væv til histologisk evaluering og etablering og dokumentation af det primære sted og stadie, samt en maksimal indsats for tumor-debulking.
2. (fortsat fra nr. 1) De patienter med stadium III cancer, hvor den største maksimale diameter af et eventuelt resterende tumorimplantat ved afslutningen af ​​denne indledende operation ikke er større end 1 cm, vil blive defineret som optimale; alle andre vil blive defineret som suboptimale.
3. De histologiske træk ved tumoren skal være forenelige med et primært Müllerian epiteliale adenokarcinom. Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er berettigede: Serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, overgangscelle, malignt Brenner-tumor, Adenocarcinom N.O.S. Patienter kan have co-eksisterende æggeledercarcinom in situ, så længe den primære oprindelse af invasiv tumor er ovarie-, peritoneal- eller æggeleder.
4. Patienter skal indskrives senest 12 uger efter indledende operation udført med det kombinerede formål diagnose, stadieinddeling og cytoreduktion.
5. Patienter med målbar og ikke-målbar sygdom er kvalificerede. Patienter kan have eller måske ikke have kræftrelaterede symptomer.
6. Patienter i dette forsøg kan modtage ovarieøstrogen +/- progestinerstatningsterapi som angivet ved den eller de laveste effektive dosis(er) til kontrol af menopausale symptomer på noget tidspunkt, men ikke progestiner til behandling af anoreksi, mens de er i protokolstyret behandling.
7. Patienter med en ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.
8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: leukocytter >3.000/mcL; absolut neutrofiltal >1.500/mcL; blodplader >100.000/mcL; total bilirubin <1,5 X institutionelle øvre normalgrænser; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse; Alkalisk fosfatase (AP) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse; kreatinin <1,5X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med borderline epitelial ovarietumor (tidligere "tumorer med lavt malignt potentiale") eller tilbagevendende invasiv epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer behandlet med kun kirurgi er ikke kvalificerede. Patienter med en tidligere diagnose af en borderlinetumor, der er blevet kirurgisk resekeret, og som efterfølgende udvikler en ikke-relateret, ny invasiv epitelial ovarie-, peritoneal-primær- eller æggeledercancer er berettigede, forudsat at de ikke tidligere har modtaget kemoterapi for nogen ovarietumor.
2. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket. Forudgående bestråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
3. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bækkentumor, inklusive neo-adjuverende kemoterapi for deres ovarie-, primære peritoneal- eller æggelederkræft, er udelukket. Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
4. Patienter, der har modtaget målrettet behandling (herunder, men ikke begrænset til, vacciner, antistoffer, tyrosinkinasehæmmere) eller hormonbehandling til behandling af deres epiteliale ovarie- eller peritoneale primære cancer.
5. Patienter, der i øjeblikket deltager i eller planlægger at deltage i et eksperimentelt lægemiddelstudie, som ikke er et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie, eller som får andre forsøgsmidler.
6. Patienter med synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer er udelukket, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: Stadium ikke større end IB; ikke mere end overfladisk myometrial invasion, uden vaskulær eller lymfatisk invasion; ingen dårligt differentierede undertyper, inklusive papillære serøse, klare celler eller andre FIGO Grad 3 læsioner.
7. Med undtagelse af overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud), carcinom in situ i livmoderhalsen og andre specifikke maligniteter som nævnt ovenfor, patienter med andre invasive maligniteter, som havde (eller har) tegn på den anden cancer, der var til stede inden for den sidste fem år, eller hvis tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling, er udelukket.
8. Patienter med akut hepatitis eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
9. Patienter med alvorlige ikke-helende sår, ulcus eller ubehandlet knoglebrud. Dette inkluderer en anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1. Patienter med granulerende snit, der heler ved sekundær hensigt uden tegn på fascial dehiscens eller infektion, er kvalificerede, men kræver ugentlige sårundersøgelser indtil lukning.
10. Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering) eller tumor, der involverer større kar.
11. Anamnese med hæmoptyse (>/= 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1.
12. Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning i seks måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.
13. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Dette omfatter: 1) Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg; 2) Myokardieinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før registrering; 3) New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt; 4) Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens
14. (fortsat fra nr. 13) CTCAE grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom (mindst korte (<24 timer) episoder med iskæmi, der håndteres ikke-kirurgisk og uden permanent underskud); Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
15. Patienter med kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer
16. Patienter med kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
17. Patienter med klinisk signifikant proteinuri ved screening som vist ved urinprotein:kreatinin (UPCR) ratio >/= 1,0 ved screening. UPCR har vist sig at korrelere direkte med mængden af ​​protein, der udskilles i en 24 timers urinopsamling. Specifikt svarer en UPCR på 1,0 til 1,0 gram protein i en 24 timers urinopsamling. Anskaf mindst 4 ml af en tilfældig urinprøve i en steril beholder (behøver ikke at være en 24 timers urin). Send prøve til laboratoriet med anmodning om urinprotein- og kreatininniveauer [særskilte anmodninger].
18. (fortsat fra nr. 17) Laboratoriet vil måle proteinkoncentration (mg/dL) og kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR er afledt som følger: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL).
19. Patienter med eller med forventning om invasive procedurer som defineret nedenfor: Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter påbegyndelse af bevacizumab eller større procedurer, der forventes i løbet af undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, abdominal kirurgi (laparotomi eller laparoskopi) forud for sygdomsprogression, såsom colostomi eller enterostomi reversering, interval eller sekundær cytoreduktiv kirurgi eller second look-kirurgi.
20. (fortsat fra nr. 19) Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før den første dato for bevacizumab-behandling
21. Patienter med ECOG Performance Grade på 3 eller 4
22. Patienter, der er gravide (positiv graviditetstest) eller ammer. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder. Til dato er der ikke udført fosterundersøgelser på dyr eller mennesker. Muligheden for skade på et foster er sandsynlig. Bevacizumab hæmmer specifikt VEGF, som er ansvarlig for dannelsen af ​​nye blodkar under udvikling, og antistoffer kan krydse placenta. Derfor bør bevacizumab ikke administreres til gravide kvinder.
23. (fortsat fra nr. 22) Forsøgspersoner vil blive informeret om den store potentielle risiko for et foster under udvikling. Det vides ikke, om bevacizumab udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør bevacizumab ikke administreres til ammende kvinder. Patienter i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst seks måneder efter afslutning af bevacizumab-behandlingen.
24. Patienter under 18 år.
25. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et hvilket som helst anti-VEGF-lægemiddel, inklusive bevacizumab.
26. Patienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruktion, og som kræver parenteral hydrering og/eller ernæring.
27. Patienter med sygehistorie eller tilstande, som ikke på anden måde tidligere er specificeret, hvilket efter investigators mening bør udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
28. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
29. Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med bevacizumab. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
30. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer