First-Line-Behandlung von Bevacizumab, Carboplatin und Paclitaxel bei der Behandlung von Teilnehmern mit Eierstock-, primärem Peritoneal- und Eileiterkrebs im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einer histologischen Diagnose von epithelialem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkrebs; FIGO-Stadium III und IV, chirurgisch definiert nach Abschluss der anfänglichen Bauchoperation und mit geeignetem Gewebe, das für die histologische Beurteilung verfügbar ist. Die minimal erforderliche Operation ist eine abdominale Operation, bei der Gewebe für die histologische Beurteilung bereitgestellt und die primäre Lokalisation und das primäre Stadium festgestellt und dokumentiert werden, sowie ein maximaler Aufwand zur Tumordebulking.
2. (Fortsetzung von Nr. 1) Diejenigen Patienten mit Krebs im Stadium III, bei denen der größte maximale Durchmesser eines verbleibenden Tumorimplantats nach Abschluss dieser ersten Operation nicht größer als 1 cm ist, werden als optimal definiert; alle anderen werden als suboptimal definiert.
3. Die histologischen Merkmale des Tumors müssen mit einem primären Müller-Epithel-Adenokarzinom kompatibel sein. Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, maligner Brenner-Tumor, Adenokarzinom N.O.S. Patienten können ein gleichzeitig bestehendes Eileiterkarzinom in situ haben, solange der primäre Ursprung des invasiven Tumors Ovarial-, Peritoneal- oder Eileiter ist.
4. Die Patienten müssen spätestens 12 Wochen nach der ersten Operation aufgenommen werden, die zum kombinierten Zweck der Diagnose, des Staging und der Zytoreduktion durchgeführt wurde.
5. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit messbarer und nicht messbarer Erkrankung. Die Patienten können krebsbedingte Symptome haben oder auch nicht.
6. Patientinnen in dieser Studie können jederzeit eine ovarielle Östrogen +/- Progestin-Ersatztherapie in der/den niedrigsten wirksamen Dosis(en) zur Kontrolle der menopausalen Symptome erhalten, jedoch keine Progestine zur Behandlung von Anorexie während einer protokollgesteuerten Therapie.
7. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: Leukozyten > 3.000/μl; absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl; Blutplättchen > 100.000/μl; Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts; AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Alkalische Phosphatase (AP) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen mit grenzwertigem epithelialem Ovarialtumor (früher „Tumoren mit geringem malignem Potenzial“) oder rezidivierendem invasivem epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs, die nur chirurgisch behandelt werden, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit einer vorherigen Diagnose eines Borderline-Tumors, der chirurgisch reseziert wurde und die anschließend einen nicht verwandten, neuen invasiven invasiven epithelialen Eierstock-, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebs entwickeln, sind förderfähig, vorausgesetzt, sie haben keine vorherige Chemotherapie gegen einen Ovarialtumor erhalten.
2. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, sind ausgeschlossen. Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
3. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie für einen Bauch- oder Beckentumor erhalten haben, einschließlich einer neoadjuvanten Chemotherapie für ihren Eierstock-, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebs, sind ausgeschlossen. Die Patientinnen können eine vorherige adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
4. Patienten, die eine zielgerichtete Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Impfstoffe, Antikörper, Tyrosinkinasehemmer) oder eine Hormontherapie zur Behandlung ihres epithelialen Eierstock- oder Peritonealkarzinoms erhalten haben.
5. Patienten, die derzeit an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie teilnehmen oder eine Teilnahme planen oder die andere Prüfpräparate erhalten.
6. Patienten mit synchronem primärem Endometriumkarzinom oder einer Vorgeschichte von primärem Endometriumkarzinom sind ausgeschlossen, es sei denn, alle der folgenden Bedingungen sind erfüllt: Stadium nicht größer als IB; nicht mehr als eine oberflächliche Invasion des Myometriums, ohne vaskuläre oder lymphatische Invasion; keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich papillärer seröser, klarzelliger oder anderer FIGO-Grad-3-Läsionen.
7. Mit Ausnahme von oberflächlichen Basalzellen und oberflächlichen Plattenepithelzellen (Hautzellen), Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, wie oben erwähnt, Patienten mit anderen invasiven bösartigen Erkrankungen, die irgendwelche Anzeichen für den anderen Krebs hatten (oder haben), die innerhalb der letzten vorhanden waren fünf Jahren oder deren vorherige Krebsbehandlung Kontraindikationen für diese Protokolltherapie sind, sind ausgeschlossen.
8. Patienten mit akuter Hepatitis oder aktiver Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordert.
9. Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder unbehandelten Knochenbrüchen. Dazu gehört eine Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Patienten mit sekundär verheilten granulierenden Schnitten ohne Anzeichen einer Fasziendehiszenz oder -infektion sind geeignet, benötigen jedoch wöchentliche Wunduntersuchungen bis zum Verschluss.
10. Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutgerinnungsstörung, Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation) oder Tumor, an dem große Gefäße beteiligt sind.
11. Vorgeschichte von Hämoptyse (>/= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1.
12. Patienten mit Vorgeschichte oder Hinweisen bei der körperlichen Untersuchung auf ZNS-Erkrankungen, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb sechs Monate nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.
13. Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung. Dazu gehören: 1) unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 140 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg; 2) Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 6 Monate vor Registrierung; 3) dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA); 4) Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern. Dies schließt asymptomatisches Vorhofflimmern mit kontrollierter Kammerfrequenz nicht ein
14. (Fortsetzung von Nr. 13) CTCAE-Grad 2 oder höher periphere Gefäßerkrankung (mindestens kurze (< 24 Stunden) Episoden von Ischämie, die nicht chirurgisch und ohne dauerhaftes Defizit behandelt werden); Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
15. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper
16. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab
17. Patienten mit klinisch signifikanter Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch ein Urin-Protein:Kreatinin (UPCR)-Verhältnis >/= 1,0 beim Screening. Es wurde festgestellt, dass der UPCR direkt mit der Proteinmenge korreliert, die in einer 24-Stunden-Urinsammlung ausgeschieden wird. Insbesondere entspricht ein UPCR von 1,0 1,0 Gramm Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung. Gewinnen Sie mindestens 4 ml einer Stichprobenurinprobe in einem sterilen Behälter (muss kein 24-Stunden-Urin sein). Senden Sie die Probe mit der Anfrage nach Protein- und Kreatininwerten im Urin an das Labor [separate Anfragen].
18. (Fortsetzung von Nr. 17) Das Labor misst die Proteinkonzentration (mg/dL) und die Kreatininkonzentration (mg/dL). Der UPCR wird wie folgt abgeleitet: Proteinkonzentration (mg/dl)/Kreatinin (mg/dl).
19. Patienten mit oder mit voraussichtlichen invasiven Eingriffen wie unten definiert: Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Bevacizumab oder größere Eingriffe, die im Verlauf der Studie erwartet werden. Dies umfasst unter anderem Bauchoperationen (Laparotomie oder Laparoskopie) vor dem Fortschreiten der Krankheit, wie z. B. Kolostomie oder Enterostomieumkehr, Intervall- oder sekundäre zytoreduktive Operationen oder Second-Look-Operationen.
20. (Fortsetzung von Nr. 19) Stanzbiopsie oder anderer kleiner chirurgischer Eingriff, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Termin der Bevacizumab-Therapie
21. Patienten mit ECOG-Leistungsgrad 3 oder 4
22. Patientinnen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest) oder stillen. Anwendung wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter. Bisher wurden keine fötalen Studien an Tieren oder Menschen durchgeführt. Die Möglichkeit einer Schädigung eines Fötus ist wahrscheinlich. Bevacizumab hemmt spezifisch VEGF, das für die Bildung neuer Blutgefäße während der Entwicklung verantwortlich ist, und Antikörper können die Plazenta passieren. Daher sollte Bevacizumab nicht an schwangere Frauen verabreicht werden.
23. (Fortsetzung von Nr. 22) Die Probanden werden über das große potenzielle Risiko für einen sich entwickelnden Fötus informiert. Es ist nicht bekannt, ob Bevacizumab in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, sollte Bevacizumab nicht an stillende Frauen verabreicht werden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studientherapie und für mindestens sechs Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Therapie zustimmen.
24. Patienten unter 18 Jahren.
25. Patienten, die zuvor mit einem Anti-VEGF-Medikament, einschließlich Bevacizumab, behandelt wurden.
26. Patienten mit klinischen Symptomen oder Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion, die eine parenterale Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung benötigen.
27. Patienten mit Anamnese oder Erkrankungen, die zuvor nicht anderweitig angegeben wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen sollten.
28. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
29. Bekanntermaßen HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Bevacizumab nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
30. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten