Leczenie pierwszego rzutu bewacyzumabem, karboplatyną i paklitakselem w leczeniu uczestników z rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej i jajowodu w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu; III i IV stadium FIGO określone chirurgicznie po zakończeniu wstępnej operacji jamy brzusznej iz odpowiednią tkanką dostępną do oceny histologicznej. Minimalnym wymaganym zabiegiem chirurgicznym jest operacja brzuszna zapewniająca tkankę do oceny histologicznej oraz ustalenie i udokumentowanie pierwotnej lokalizacji i stopnia zaawansowania, a także maksymalny wysiłek w celu usunięcia guza.
2. (ciąg dalszy od nr 1) Ci pacjenci z rakiem w stadium III, u których największa maksymalna średnica jakiegokolwiek pozostałego implantu guza po zakończeniu tej wstępnej operacji nie przekracza 1 cm, zostaną uznani za optymalnych; wszystkie inne zostaną zdefiniowane jako suboptymalne.
3. Cechy histologiczne guza muszą być zgodne z pierwotnym gruczolakorakiem nabłonkowym Müllera. Kwalifikują się pacjenci z następującymi histologicznymi typami komórek nabłonka: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrialny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak mieszany nabłonkowy, komórka przejściowa, złośliwy guz Brennera, gruczolakorak I.N.O. U pacjentek może współistnieć rak jajowodu in situ, o ile pierwotnym źródłem inwazyjnego guza jest jajnik, otrzewna lub jajowód.
4. Pacjentów należy zgłosić nie później niż 12 tygodni po pierwszym zabiegu wykonanym w celu łącznie postawienia diagnozy, oceny stopnia zaawansowania i cytoredukcji.
5. Kwalifikują się pacjenci z mierzalną i niemierzalną chorobą. Pacjenci mogą mieć objawy związane z rakiem lub nie.
6. Pacjentki biorące udział w tym badaniu mogą otrzymywać terapię zastępczą estrogenem +/- progestagenem, zgodnie ze wskazaniami, w najmniejszej skutecznej dawce w celu kontrolowania objawów menopauzy w dowolnym momencie, ale nie progestagenami w leczeniu anoreksji podczas terapii zgodnej z protokołem.
7. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 0, 1 lub 2.
8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: liczba leukocytów >3000/ml; bezwzględna liczba neutrofili >1500/ml; płytki krwi >100 000/ml; bilirubina całkowita <1,5 X instytucjonalne górne granice normy; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy; Fosfataza alkaliczna (AP) <2,5 X górna granica normy w danej instytucji; kreatynina <1,5X górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nabłonkowym guzem jajnika o granicznej złośliwości (dawniej „guzy o niskim potencjale złośliwości”) lub nawracającym inwazyjnym rakiem nabłonkowym jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu, leczeni wyłącznie chirurgicznie, nie kwalifikują się. Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem guza granicznego, który został usunięty chirurgicznie, a następnie rozwinął się u nich niepowiązany, nowy inwazyjny nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie otrzymali wcześniej chemioterapii z powodu żadnego guza jajnika.
2. Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na dowolną część jamy brzusznej lub miednicy. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy, w tym chemioterapię neoadjuwantową z powodu raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu, są wykluczeni. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona ponad trzy lata przed rejestracją i że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
4. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię celowaną (w tym między innymi szczepionki, przeciwciała, inhibitory kinazy tyrozynowej) lub terapię hormonalną w leczeniu pierwotnego raka nabłonka jajnika lub otrzewnej.
5. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub planują udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie nad rakiem bewacyzumabu lub otrzymujący inne leki eksperymentalne.
6. Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie są wykluczone, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki: Stopień zaawansowania nie większy niż IB; nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy, bez inwazji naczyniowej lub limfatycznej; brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym zmian brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 FIGO.
7. Z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego powierzchniowego i płaskonabłonkowego powierzchownego (skóry), raka in situ szyjki macicy i innych specyficznych nowotworów złośliwych, jak wspomniano powyżej, pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, u których stwierdzono (lub mają) jakiekolwiek objawy innego nowotworu występującego w ciągu ostatnich pięć lat lub których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do stosowania tego protokołu terapii są wykluczone.
8. Pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby lub czynnym zakażeniem wymagającym pozajelitowego podawania antybiotyków.
9. Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub nieleczonym złamaniem kości. Obejmuje to przetokę brzuszną lub perforację przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. Pacjenci z ziarninującymi nacięciami gojącymi się wtórnie, bez objawów rozejścia się powięzi lub zakażenia, kwalifikują się, ale wymagają cotygodniowych badań rany aż do jej zamknięcia.
10. Pacjenci z czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego) lub guz zajmujący duże naczynia.
11. Historia krwioplucia (>/=1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1.
12. Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie sześć miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.
13. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia. Obejmuje to: 1) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 140 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg; 2) zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 6 miesięcy przed rejestracją; 3) zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA); 4) Poważna arytmia serca wymagająca leczenia. Nie obejmuje to bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością komór
14. (ciąg dalszy od nr 13) choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE (co najmniej krótkie (<24 godz.) epizody niedokrwienia leczone niechirurgicznie i bez trwałego deficytu); Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
15. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała
16. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik bewacyzumabu
17. Pacjenci z klinicznie istotnym białkomoczem podczas badania przesiewowego, co wykazano na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR) >/= 1,0 podczas badania przesiewowego. Stwierdzono, że UPCR koreluje bezpośrednio z ilością białka wydalanego podczas 24-godzinnej zbiórki moczu. Konkretnie, UPCR równy 1,0 odpowiada 1,0 gramowi białka w 24-godzinnej zbiórce moczu. Uzyskaj co najmniej 4 ml losowej próbki moczu w sterylnym pojemniku (nie musi to być mocz dobowy). Wyślij próbkę do laboratorium z prośbą o oznaczenie poziomu białka i kreatyniny w moczu [oddzielne prośby].
18. (ciąg dalszy od nr 17) Laboratorium będzie mierzyć stężenie białka (mg/dl) i stężenie kreatyniny (mg/dl). UPCR uzyskuje się w następujący sposób: stężenie białka (mg/dl)/kreatynina (mg/dl).
19. Pacjenci z lub z przewidywanymi procedurami inwazyjnymi, jak zdefiniowano poniżej: Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia bewacyzumabem lub poważne zabiegi przewidywane w trakcie badania. Obejmuje to między innymi operację jamy brzusznej (laparotomię lub laparoskopię) przed progresją choroby, taką jak odwrócenie kolostomii lub enterostomii, interwał lub wtórna operacja cytoredukcyjna lub operacja drugiego spojrzenia.
20. (ciąg dalszy z nr 19) Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed pierwszym terminem terapii bewacyzumabem
21. Pacjenci ze stopniem sprawności ECOG 3 lub 4
22. Pacjenci w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiący. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym. Do tej pory nie przeprowadzono żadnych badań płodów na zwierzętach ani na ludziach. Prawdopodobna jest możliwość uszkodzenia płodu. Bewacyzumab specyficznie hamuje VEGF, który jest odpowiedzialny za tworzenie nowych naczyń krwionośnych podczas rozwoju, a przeciwciała mogą przenikać przez łożysko. Dlatego bewacyzumabu nie należy podawać kobietom w ciąży.
23. (ciąg dalszy od punktu 22) Badani zostaną poinformowani o dużym potencjalnym ryzyku dla rozwijającego się płodu. Nie wiadomo, czy bewacyzumab przenika do mleka kobiecego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, bewacyzumabu nie należy podawać kobietom karmiącym. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badanego leku i przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.
24. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
25. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię jakimkolwiek lekiem anty-VEGF, w tym bewacyzumabem.
26. Pacjenci z klinicznymi objawami lub oznakami niedrożności przewodu pokarmowego, którzy wymagają nawodnienia i (lub) żywienia pozajelitowego.
27. Pacjenci z historią medyczną lub schorzeniami wcześniej nie określonymi, które w opinii badacza powinny wykluczyć udział w tym badaniu.
28. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
29. Znani pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z bewacyzumabem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
30. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji