Tratamiento de primera línea de bevacizumab, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de participantes con cáncer de ovario, peritoneal primario y de las trompas de Falopio en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico histológico de cáncer de ovario epitelial, carcinoma peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio; Los estadios III y IV de FIGO se definen quirúrgicamente al finalizar la cirugía abdominal inicial y con el tejido adecuado disponible para la evaluación histológica. La cirugía mínima requerida es una cirugía abdominal que proporcione tejido para la evaluación histológica y establezca y documente el sitio primario y el estadio, así como un esfuerzo máximo para la reducción del tumor.
2. (continuación del n.° 1) Aquellos pacientes con cáncer en estadio III en los que el diámetro máximo más grande de cualquier implante de tumor residual al finalizar esta cirugía inicial no supere 1 cm se definirán como óptimos; todos los demás se definirán como subóptimos.
3. Las características histológicas del tumor deben ser compatibles con un adenocarcinoma epitelial mülleriano primario. Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, células de transición, tumor de Brenner maligno, adenocarcinoma N.O.S. Los pacientes pueden tener carcinoma de trompa de Falopio coexistente in situ siempre que el origen primario del tumor invasivo sea ovárico, peritoneal o de trompa de Falopio.
4. Los pacientes deben ingresar a más tardar 12 semanas después de la cirugía inicial realizada con el propósito combinado de diagnóstico, estadificación y citorreducción.
5. Los pacientes con enfermedad medible y no medible son elegibles. Los pacientes pueden o no tener síntomas relacionados con el cáncer.
6. Las pacientes en este ensayo pueden recibir terapia de reemplazo de estrógeno ovárico +/- progestina como se indica en la(s) dosis efectiva(s) más baja(s) para el control de los síntomas de la menopausia en cualquier momento, pero no progestinas para el manejo de la anorexia durante la terapia dirigida por el protocolo.
7. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación: leucocitos >3000/mcL; recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL; plaquetas >100.000/mcL; bilirrubina total <1,5 X límites institucionales superiores de lo normal; AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad; Fosfatasa alcalina (AP) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad; creatinina <1,5 veces el límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Las pacientes con tumor epitelial de ovario borderline (anteriormente "tumores de bajo potencial maligno") o cáncer de ovario epitelial invasivo recurrente, peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio tratadas solo con cirugía no son elegibles. Las pacientes con un diagnóstico previo de un tumor borderline que se resecó quirúrgicamente y que posteriormente desarrollan un nuevo cáncer de ovario epitelial invasivo, primario peritoneal o de las trompas de Falopio no relacionado, son elegibles, siempre que no hayan recibido quimioterapia previa para ningún tumor de ovario.
2. Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier porción de la cavidad abdominal o de la pelvis. Se permite la radiación previa para cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
3. Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa para cualquier tumor abdominal o pélvico, incluida la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
4. Pacientes que hayan recibido cualquier terapia dirigida (que incluye, entre otros, vacunas, anticuerpos, inhibidores de la tirosina quinasa) o terapia hormonal para el control de su cáncer epitelial de ovario o peritoneal primario.
5. Pacientes que actualmente participan o planean participar en un estudio de medicamentos experimentales que no sea un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech o que estén recibiendo otros agentes en investigación.
6. Se excluyen las pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: estadio no superior a IB; no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; sin subtipos poco diferenciados, incluidas lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la FIGO.
7. Con la excepción de células basales superficiales y células escamosas superficiales (de la piel), carcinoma in situ del cuello uterino y otras neoplasias malignas específicas como se indicó anteriormente, las pacientes con otras neoplasias malignas invasivas que tenían (o tienen) cualquier evidencia del otro cáncer presente en el último cinco años o cuyo tratamiento oncológico previo contraindique este protocolo de terapia quedan excluidos.
8. Pacientes con hepatitis aguda o infección activa que requiera antibióticos por vía parenteral.
9. Pacientes con heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas no tratadas. Esto incluye antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al Día 1. Los pacientes con incisiones de granulación que cicatrizan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia fascial o infección son elegibles, pero requieren exámenes semanales de la herida hasta el cierre.
10. Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica) o tumor que afecta a los vasos principales.
11. Antecedentes de hemoptisis (>/= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior al Día 1.
12. Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de seis meses de la primera fecha de tratamiento en este estudio.
13. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. Esto incluye: 1) Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg; 2) Infarto de miocardio o angina inestable < 6 meses antes del registro; 3) Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA); 4) Arritmia cardíaca grave que requiera medicación. Esto no incluye fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular controlada
14. (continuación del n.º 13) Enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor de CTCAE (episodios breves (<24 h) de isquemia tratados de forma no quirúrgica y sin déficit permanente); Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
15. Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
16. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
17. Pacientes con proteinuria clínicamente significativa en la selección, como lo demuestra la relación proteína:creatinina en orina (UPCR) >/= 1,0 en la selección. Se ha encontrado que la UPCR se correlaciona directamente con la cantidad de proteína excretada en una recolección de orina de 24 horas. Específicamente, un UPCR de 1.0 es equivalente a 1.0 gramo de proteína en una recolección de orina de 24 horas. Obtenga al menos 4 ml de una muestra de orina al azar en un recipiente estéril (no tiene que ser una orina de 24 horas). Envíe la muestra al laboratorio con la solicitud de niveles de proteína y creatinina en la orina [solicitudes separadas].
18. (continuación del n.° 17) El laboratorio medirá la concentración de proteína (mg/dL) y la concentración de creatinina (mg/dL). La UPCR se obtiene de la siguiente manera: concentración de proteína (mg/dL)/creatinina (mg/dL).
19. Pacientes con o con anticipación de procedimientos invasivos como se define a continuación: Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio de bevacizumab o procedimientos mayores anticipados durante el curso del estudio. Esto incluye, entre otros, cirugía abdominal (laparotomía o laparoscopia) antes de la progresión de la enfermedad, como reversión de colostomía o enterostomía, cirugía citorreductora de intervalo o secundaria, o cirugía de revisión.
20. (continuación del n.° 19) Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de terapia con bevacizumab
21. Pacientes con ECOG Performance Grade de 3 o 4
22. Pacientes embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes. Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil. Hasta la fecha, no se han realizado estudios fetales en animales o humanos. La posibilidad de daño al feto es probable. Bevacizumab inhibe específicamente el VEGF, que es responsable de la formación de nuevos vasos sanguíneos durante el desarrollo, y los anticuerpos pueden atravesar la placenta. Por lo tanto, bevacizumab no debe administrarse a mujeres embarazadas.
23. (continuación del n.° 22) Se informará a los sujetos sobre el gran riesgo potencial para un feto en desarrollo. No se sabe si bevacizumab se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, no se debe administrar bevacizumab a mujeres lactantes. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante la terapia del estudio y durante al menos seis meses después de completar la terapia con bevacizumab.
24. Pacientes menores de 18 años.
25. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier fármaco anti-VEGF, incluido bevacizumab.
26. Pacientes con síntomas o signos clínicos de obstrucción gastrointestinal y que requieran hidratación y/o nutrición parenteral.
27. Pacientes con antecedentes médicos o condiciones no especificadas previamente que, en opinión del investigador, deberían excluir la participación en este estudio.
28. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
29. Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con bevacizumab. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
30. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento