Une étude longitudinale de 2 ans sur la moelle osseuse d'eltrombopag chez des adultes précédemment traités, atteints de purpura thrombocytopénique chronique immunitaire (idiopathique) (PTI)
26 février 2015 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude longitudinale de 2 ans sur la moelle osseuse d'Eltrombopag Olamine (SB-497115-GR) chez des adultes précédemment traités, atteints de purpura thrombocytopénique chronique immunitaire (idiopathique) (PTI)
Une étude de sécurité ouverte et multicentrique de 2 ans visant à déterminer les niveaux de base des fibres de la moelle osseuse chez les adultes précédemment traités atteints de purpura thrombocytopénique chronique (idiopathique) immunologique (PTI) et à évaluer l'effet à long terme d'eltrombopag sur la moelle osseuse fibres.
L'étude décrira également l'innocuité et la tolérabilité à long terme du traitement par eltrombopag par voie orale chez les sujets atteints de PTI chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'innocuité ouverte de phase IV, conçue pour déterminer les niveaux de base des fibres de la moelle osseuse chez les adultes précédemment traités atteints de purpura thrombocytopénique chronique (idiopathique) immunologique (PTI) et pour évaluer l'effet à long terme d'eltrombopag sur la réticuline de la moelle osseuse. et/ou des fibres de collagène.
La durée de la période de dépistage peut aller jusqu'à 8 semaines. Eltrombopag sera administré pendant au moins 2 ans suivi d'une période de suivi de 4 semaines. Des biopsies de moelle osseuse seront réalisées lors du dépistage, après 1 an et 2 ans de traitement par eltrombopag, et à l'arrêt précoce du traitement. La biopsie de dépistage de la moelle osseuse doit être effectuée dans les 8 semaines suivant le début prévu du traitement à l'étude et le bloc de biopsie de la moelle osseuse doit être disponible pour le traitement en laboratoire central.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
167
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 81377
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 81241
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
- GSK Investigational Site
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40479
- GSK Investigational Site
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
- GSK Investigational Site
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Seongnam-si Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-712
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 137-701
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- GSK Investigational Site
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Caen cedex 9, France, 14033
- GSK Investigational Site
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Créteil, France, 94010
- GSK Investigational Site
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Pessac Cedex, France, 33604
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
- GSK Investigational Site
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St Petersburg, Fédération Russe, 193024
- GSK Investigational Site
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Shatin, New Territories, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Debrecen, Hongrie, 4012
- GSK Investigational Site
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Győr, Hongrie, 9023
- GSK Investigational Site
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Szeged, Hongrie, 6720
- GSK Investigational Site
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Ludhiana, Inde, 141008
- GSK Investigational Site
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Pune, Inde, 411004
- GSK Investigational Site
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Surat, Inde, 395002
- GSK Investigational Site
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Vellore, Inde, 632004
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20132
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italie, 20162
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Padova, Veneto, Italie, 35128
- GSK Investigational Site
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Vicenza, Veneto, Italie, 36100
- GSK Investigational Site
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Karachi, Pakistan, 75300
- GSK Investigational Site
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Lahore, Pakistan, 54600
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, République tchèque
- GSK Investigational Site
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Olomouc, République tchèque, 775 20
- GSK Investigational Site
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Praha 2, République tchèque, 128 08
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir signé et daté un consentement éclairé écrit et être en mesure de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole.
- Adultes (≥18 ans) diagnostiqués avec un PTI chronique selon les directives de l'American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003; Provan, 2009]. De plus, un frottis sanguin périphérique doit étayer le diagnostic de PTI sans signe d'autre maladie causant une thrombocytopénie (par exemple, pseudo-thrombocytopénie, myélofibrose). L'examen physique ne doit suggérer aucune maladie susceptible de provoquer une thrombocytopénie autre que le PTI.
- Les sujets doivent être physiquement éligibles pour des biopsies de moelle osseuse en série et doivent subir une biopsie de moelle osseuse lors du dépistage, et être disposés à rester dans l'étude pendant au moins 2 ans avec des biopsies de moelle osseuse annuelles.
- Les sujets, qui ont déjà reçu de l'eltrombopag ou du romiplostim, doivent avoir terminé le traitement avec ces thérapies au moins 6 mois avant la biopsie de moelle osseuse de dépistage.
- Les sujets doivent avoir les valeurs de chimie clinique suivantes :
- ALT et AST < 2 x LSN ;
- Bilirubine < 1,5 x LSN (sauf pour le syndrome de Gilbert) ;
- Les sujets pratiquent une méthode de contraception acceptable comme spécifié dans le protocole.
- En France, les sujets ne seront éligibles à l'inclusion dans cette étude que s'ils sont affiliés ou bénéficiaires d'une catégorie de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une anomalie cliniquement pertinente, autre que le PTI, ou toute autre condition ou circonstance médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ou suggère un autre diagnostic primaire (par exemple, la thrombocytopénie est secondaire à une autre maladie) .
- Sujets atteints d'une maladie maligne concomitante et/ou d'antécédents récents de traitement du cancer par chimiothérapie systémique et/ou radiothérapie.
Exception : les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
- Sujets ayant des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), ET ≥ deux des facteurs de risque suivants : hormonothérapie substitutive, contraception systémique (contenant des œstrogènes), tabagisme, diabète, hypercholestérolémie, hypertension, cancer, troubles thrombophiliques héréditaires (par exemple, facteur V Leiden, déficit en ATIII, etc.), ou tout antécédent familial de thrombose artérielle ou veineuse.
- Sujets avec dépistage des fibres de la moelle osseuse de grade MF 3 à l'aide de l'échelle de consensus européen ou de grade 4 à l'aide de l'échelle de Bauermeister.
- Sujets avec un QTc> 450 msec ou> 480 msec pour les sujets avec Bundle Branch Block.
- Sujets féminins qui allaitent ou enceintes (test de grossesse sérique ou urinaire positif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG)) lors du dépistage.
- Sujets traités avec un médicament expérimental (autre qu'un agoniste des récepteurs de la thrombopopoétine (TPO-R)) dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose d'eltrombopag dans l'étude. (Pour le romiplostim ou l'eltrombopag, voir critère d'inclusion n°4).
- Sujets traités avec tout agoniste du TPO-R autre que le romiplostim ou l'eltrombopag.
- Sujets ayant des antécédents récents d'abus d'alcool / de drogues, tel que déterminé par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Étiquette ouverte
Eltrombopag oral une fois par jour, dose initiale de 50 mg (ou 25 mg pour les sujets d'ascendance est-asiatique).
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Agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des fibres de moelle osseuse (BM) de grade MF 0, 1, 2 et 3 sur l'échelle du consensus européen (CE) au départ
Délai: Ligne de base
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L'évaluation de la fibrose a été réalisée à l'aide de biopsies BM dans lesquelles la quantité de fibrose a été évaluée par l'échelle de classement EC.
Cette méthode distingue quatre degrés de fibrose (myélofibrose [MF]-0 à MF-3).
MF Grade (G) 0 est une réticuline linéaire dispersée sans intersections (cross-overs) correspondant à la BM normale ; MF Grade 1 est un réseau lâche de réticuline avec de nombreuses intersections, en particulier dans les zones périvasculaires ; MF Grade 2 est une augmentation diffuse et dense de la réticuline avec des intersections étendues, parfois avec seulement des faisceaux focaux de collagène et/ou une ostéosclérose focale ; MF Grade 3 est une augmentation diffuse et dense de la réticuline avec des intersections étendues avec des faisceaux grossiers de collagène, souvent associée à une ostéosclérose importante.
La ligne de base est définie comme la biopsie de BM la plus récente examinée au niveau central avant la première dose d'eltrombopag dans l'étude.
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Ligne de base
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Nombre de participants avec un niveau de collagène positif ou négatif au départ
Délai: Ligne de base
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Le nombre de participants avec un niveau de collagène positif ou négatif a été analysé.
La ligne de base est définie comme la biopsie de BM la plus récente examinée au niveau central avant la première dose d'eltrombopag dans l'étude.
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Ligne de base
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Nombre de participants avec un changement de note indiqué par rapport à la ligne de base dans l'échelle de notation EC à 1 an
Délai: Base de référence et 1 an
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Le passage des évaluations de base aux évaluations en cours de traitement de l'échelle du consensus européen (CE) a été analysé.
Le traitement en cours est défini comme pendant la période de traitement (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 14 jours après la fin de la période de traitement.
MF-0 est de la réticuline linéaire dispersée sans intersections (cross-overs) correspondant à la BM normale ; MF-1 est un réseau lâche de réticuline avec de nombreuses intersections, en particulier dans les zones périvasculaires ; MF-2 est une augmentation diffuse et dense de la réticuline avec de vastes intersections, parfois avec seulement des faisceaux focaux de collagène et/ou une ostéosclérose focale ; MF-3 est une augmentation diffuse et dense de la réticuline avec de vastes intersections avec des faisceaux grossiers de collagène, souvent associée à une ostéosclérose importante.
La ligne de base est définie comme la biopsie de BM la plus récente examinée au niveau central avant la première dose d'eltrombopag dans l'étude.
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Base de référence et 1 an
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Nombre de participants avec changement indiqué par rapport à la ligne de base dans l'échelle de notation EC à 2 ans
Délai: Base de référence et 2 ans
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Le passage des évaluations de base aux évaluations en cours de traitement de l'échelle du consensus européen (CE) a été analysé.
Le traitement en cours est défini comme pendant la période de traitement (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 14 jours après la fin de la période de traitement.
MF-0 est de la réticuline linéaire dispersée sans intersections (cross-overs) correspondant à la BM normale ; MF-1 est un réseau lâche de réticuline avec de nombreuses intersections, en particulier dans les zones périvasculaires ; MF-2 est une augmentation diffuse et dense de la réticuline avec de vastes intersections, parfois avec seulement des faisceaux focaux de collagène et/ou une ostéosclérose focale ; MF-3 est une augmentation diffuse et dense de la réticuline avec de vastes intersections avec des faisceaux grossiers de collagène, souvent associée à une ostéosclérose importante.
La ligne de base est définie comme la biopsie de BM la plus récente examinée au niveau central avant la première dose d'eltrombopag dans l'étude.
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Base de référence et 2 ans
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Nombre de participants avec un niveau de collagène positif ou négatif à 1 an
Délai: 1 an
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Le passage des évaluations de base aux évaluations en cours de traitement du niveau de collagène a été analysé.
Le traitement en cours est défini comme pendant la période de traitement (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 14 jours après la fin de la période de traitement.
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1 an
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Nombre de participants avec un niveau de collagène positif ou négatif à 2 ans
Délai: 2 années
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Le passage des évaluations de base aux évaluations en cours de traitement du niveau de collagène a été analysé.
Le traitement en cours est défini comme pendant la période de traitement (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 14 jours après la fin de la période de traitement.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec le grade de toxicité maximal indiqué pour les paramètres de chimie clinique indiqués à tout moment après le début de l'étude
Délai: De la semaine 1 à la semaine 104 et jusqu'à 6 mois de suivi (4 semaines pour la plupart des participants) (jusqu'à environ 2,5 ans)
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Les paramètres de chimie clinique ont été résumés selon les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.0 : G0, aucun ; G1, doux ; G2, modéré ; G3, sévère ; G4, menaçant le pronostic vital ou invalidant.
Paramètres biochimiques cliniques inclus : albumine, phosphatase alcaline (ALP), alanine amino transférase (ALT), aspartate amino transférase (AST), bilirubine totale, calcium (hypercalcémie), calcium (hypocalcémie), potassium (hyperkaliémie), potassium (hypokaliémie), sodium (hypernatrémie), sodium (hyponatrémie), phosphore inorganique et créatinine.
Les valeurs de base ont été obtenues au jour 1.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Le degré maximal de toxicité post-référence comprend toute évaluation post-référence programmée ou non programmée pendant.
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De la semaine 1 à la semaine 104 et jusqu'à 6 mois de suivi (4 semaines pour la plupart des participants) (jusqu'à environ 2,5 ans)
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Nombre de participants avec le grade de toxicité maximal indiqué pour les paramètres hématologiques indiqués à tout moment après le début de l'étude
Délai: De la semaine 1 à la semaine 104 et jusqu'à 6 mois de suivi (4 semaines pour la plupart des participants) (jusqu'à environ 2,5 ans)
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Les paramètres hématologiques ont été résumés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.0 : G0, aucun ; G1, doux ; G2, modéré ; G3, sévère ; G4, menaçant le pronostic vital ou invalidant.
Les paramètres hématologiques comprenaient : l'hémoglobine (augmentation), l'hémoglobine (anémie), le nombre de lymphocytes (augmenté), le nombre de lymphocytes (diminué), le nombre total absolu de neutrophiles (ANC), le nombre de plaquettes et le nombre de globules blancs (WBC).
Les valeurs de base ont été obtenues au jour 1.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Le degré maximal de toxicité post-référence comprend toute évaluation post-référence programmée ou non programmée pendant.
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De la semaine 1 à la semaine 104 et jusqu'à 6 mois de suivi (4 semaines pour la plupart des participants) (jusqu'à environ 2,5 ans)
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Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (EIG) commencé pendant le traitement + 1 jour, > 1 à 30 jours après le traitement et > 30 jours après le traitement
Délai: De la semaine 1 à la semaine 104 et jusqu'à 6 mois de suivi (4 semaines pour la plupart des participants) (jusqu'à environ 2,5 ans)
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Le traitement sous traitement + 1 jour est défini comme les EI ayant débuté entre la première dose d'eltrombopag et jusqu'au lendemain de la dernière dose d'eltrombopag ; > 1 à 30 jours après le traitement sont définis comme des EI qui ont débuté plus d'un jour et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'eltrombopag ; Plus de 30 jours après le traitement sont définis comme des EI apparus plus de 30 jours après la dernière dose d'eltrombopag.
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité, ou est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale.
Le jugement médical ou scientifique doit être exercé dans d'autres situations.
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De la semaine 1 à la semaine 104 et jusqu'à 6 mois de suivi (4 semaines pour la plupart des participants) (jusqu'à environ 2,5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mai 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2010
Première publication (ESTIMATION)
2 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
12 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2015
Dernière vérification
1 février 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies hématologiques
- Hémorragie
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Manifestations cutanées
- Thrombocytopénie
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
Autres numéros d'identification d'étude
- 112940
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