Een longitudinale 2 jaar durende beenmergstudie van eltrombopag bij eerder behandelde volwassenen met chronische immuun (idiopathische) trombocytopenische purpura (ITP)
26 februari 2015 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een longitudinale 2 jaar durende beenmergstudie van Eltrombopag Olamine (SB-497115-GR) bij eerder behandelde volwassenen met chronische immuun (idiopathische) trombocytopenische purpura (ITP)
Een open-label, 2 jaar durend veiligheidsonderzoek in meerdere centra om de uitgangsniveaus van beenmergvezels vast te stellen bij eerder behandelde volwassenen met chronische immuun (idiopathische) trombocytopenische purpura (ITP) en om het langetermijneffect van eltrombopag op het beenmerg te evalueren vezels.
De studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van orale behandeling met eltrombopag bij personen met chronische ITP beschrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase IV, open-label veiligheidsonderzoek, ontworpen om basislijnniveaus van beenmergvezels te bepalen bij eerder behandelde volwassenen met chronische immuun (idiopathische) trombocytopenische purpura (ITP) en om het langetermijneffect van eltrombopag op beenmergreticuline te evalueren. en/of collageenvezels.
De duur van de screeningsperiode is maximaal 8 weken. Eltrombopag zal gedurende ten minste 2 jaar worden toegediend, gevolgd door een follow-upperiode van 4 weken. Beenmergbiopten zullen worden uitgevoerd bij de screening, na 1 jaar en 2 jaar behandeling met eltrombopag en bij vroegtijdige stopzetting van de behandeling. De screening beenmergbiopsie moet worden uitgevoerd binnen 8 weken na de geplande start van de studiemedicatie en het beenmergbiopsieblok moet beschikbaar zijn voor centrale laboratoriumverwerking.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
167
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 81377
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 81241
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40225
- GSK Investigational Site
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40479
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Caen cedex 9, Frankrijk, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- GSK Investigational Site
-
Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Hongarije, 4012
- GSK Investigational Site
-
Győr, Hongarije, 9023
- GSK Investigational Site
-
Szeged, Hongarije, 6720
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ludhiana, Indië, 141008
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indië, 411004
- GSK Investigational Site
-
Surat, Indië, 395002
- GSK Investigational Site
-
Vellore, Indië, 632004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italië, 20162
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italië, 35128
- GSK Investigational Site
-
Vicenza, Veneto, Italië, 36100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 463-712
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan, 75300
- GSK Investigational Site
-
Lahore, Pakistan, 54600
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 125167
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Russische Federatie, 193024
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechische Republiek
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tsjechische Republiek, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en gedateerd en in staat zijn om protocolvereisten en instructies te begrijpen en na te leven.
- Volwassenen (≥18 jaar) met de diagnose chronische ITP volgens de richtlijnen van de American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003; Provan, 2009]. Bovendien zou een uitstrijkje van perifeer bloed de diagnose van ITP moeten ondersteunen zonder aanwijzingen voor een andere ziekte die trombocytopenie veroorzaakt (bijv. pseudotrombocytopenie, myelofibrose). Het lichamelijk onderzoek mag geen ziekte suggereren die andere trombocytopenie dan ITP kan veroorzaken.
- Proefpersonen moeten fysiek in aanmerking komen voor seriële beenmergbiopten en moeten een beenmergbiopsie ondergaan tijdens de screening, en bereid zijn om gedurende ten minste 2 jaar deel te nemen aan het onderzoek met jaarlijkse beenmergbiopten.
- Proefpersonen die eerder eltrombopag of romiplostim hebben gekregen, moeten de behandeling met deze therapieën ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening op beenmergbiopsie hebben voltooid.
- Onderwerpen moeten de volgende klinische chemiewaarden hebben:
- ALAT en ASAT < 2xULN;
- Bilirubine <1,5xULN (behalve bij het syndroom van Gilbert);
- Proefpersonen passen een aanvaardbare anticonceptiemethode toe zoals gespecificeerd in het protocol.
- In Frankrijk komen proefpersonen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze zijn aangesloten bij of begunstigde zijn van een socialezekerheidscategorie.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een klinisch relevante afwijking, anders dan ITP, of een andere medische aandoening of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek of een andere primaire diagnose suggereert (bijv. trombocytopenie is secundair aan een andere ziekte) .
- Proefpersonen met een gelijktijdige kwaadaardige ziekte en/of een recente geschiedenis van kankerbehandeling met systemische chemotherapie en/of radiotherapie.
Uitzondering: proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie), EN ≥ twee van de volgende risicofactoren: hormonale substitutietherapie, systemische anticonceptie (met oestrogeen), roken, diabetes, hypercholesterolemie, hypertensie, kanker, erfelijke trombofiele aandoeningen (bijv. Factor V Leiden, ATIII-deficiëntie, enz.), of een familiegeschiedenis van arteriële of veneuze trombose.
- Proefpersonen met gescreende beenmergvezels van MF Graad 3 met behulp van de Europese Consensusschaal of Graad 4 met behulp van de Bauermeister-schaal.
- Proefpersonen met een QTc >450 msec of > 480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok.
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve serum- of urine β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest) bij screening.
- Proefpersonen behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan een trombopopoëtine-receptor (TPO-R)-agonist) binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag in het onderzoek. (Voor romiplostim of eltrombopag, zie inclusiecriterium #4).
- Proefpersonen die werden behandeld met een andere TPO-R-agonist dan romiplostim of eltrombopag.
- Proefpersonen met een recente geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik zoals vastgesteld door de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Etiket openen
Orale eltrombopag eenmaal daags, startdosis 50 mg (of 25 mg voor proefpersonen van Oost-Aziatische afkomst).
|
Trombopoëtinereceptoragonist
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met beenmergvezels (BM) van MF-graad 0, 1, 2 en 3 op de Europese consensus (EC)-schaal bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
De evaluatie van fibrose werd uitgevoerd met behulp van BM-biopten waarin de hoeveelheid fibrose werd beoordeeld door de EC-beoordelingsschaal.
Deze methode onderscheidt vier graden van fibrose (myelofibrosis [MF]-0 tot MF-3).
MF Graad (G) 0 is verspreid lineair reticuline zonder intersecties (cross-overs) die overeenkomen met normale BM; MF Graad 1 is een los netwerk van reticuline met veel kruispunten, vooral in perivasculaire gebieden; MF Graad 2 is een diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide intersecties, soms met alleen focale bundels collageen en/of focale osteosclerose; MF Graad 3 is een diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide intersecties met grove collageenbundels, vaak geassocieerd met significante osteosclerose.
Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente centraal beoordeelde BM-biopsie voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag in het onderzoek.
|
Basislijn
|
|
Aantal deelnemers met een positief of negatief collageenniveau bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het aantal deelnemers met een positief of negatief collageengehalte werd geanalyseerd.
Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente centraal beoordeelde BM-biopsie voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag in het onderzoek.
|
Basislijn
|
|
Aantal deelnemers met aangegeven cijferwijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in de EC-beoordelingsschaal na 1 jaar
Tijdsspanne: Basislijn en 1 jaar
|
De verandering van baseline naar on-treatment beoordelingen van de Europese Consensus (EC) schaal werd geanalyseerd.
Tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als tijdens de behandelingsperiode (inclusief dosisonderbrekingen) en tot 14 dagen na het einde van de behandelingsperiode.
MF-0 is verspreid lineair reticuline zonder intersecties (cross-overs) die overeenkomen met normale BM; MF-1 is een los netwerk van reticuline met veel kruispunten, vooral in perivasculaire gebieden; MF-2 is een diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide kruispunten, soms met alleen focale bundels van collageen en/of focale osteosclerose; MF-3 is een diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide kruispunten met grove collageenbundels, vaak geassocieerd met significante osteosclerose.
Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente centraal beoordeelde BM-biopsie voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag in het onderzoek.
|
Basislijn en 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met aangegeven verandering ten opzichte van baseline in de EC-beoordelingsschaal na 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn en 2 jaar
|
De verandering van baseline naar on-treatment beoordelingen van de Europese Consensus (EC) schaal werd geanalyseerd.
Tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als tijdens de behandelingsperiode (inclusief dosisonderbrekingen) en tot 14 dagen na het einde van de behandelingsperiode.
MF-0 is verspreid lineair reticuline zonder intersecties (cross-overs) die overeenkomen met normale BM; MF-1 is een los netwerk van reticuline met veel kruispunten, vooral in perivasculaire gebieden; MF-2 is een diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide kruispunten, soms met alleen focale bundels van collageen en/of focale osteosclerose; MF-3 is een diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide kruispunten met grove collageenbundels, vaak geassocieerd met significante osteosclerose.
Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente centraal beoordeelde BM-biopsie voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag in het onderzoek.
|
Basislijn en 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een positief of negatief collageenniveau na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De verandering van Baseline naar on-treatment beoordelingen van collageenniveau werd geanalyseerd.
Tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als tijdens de behandelingsperiode (inclusief dosisonderbrekingen) en tot 14 dagen na het einde van de behandelingsperiode.
|
1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een positief of negatief collageenniveau na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De verandering van Baseline naar on-treatment beoordelingen van collageenniveau werd geanalyseerd.
Tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als tijdens de behandelingsperiode (inclusief dosisonderbrekingen) en tot 14 dagen na het einde van de behandelingsperiode.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven maximale toxiciteitsgraad voor de aangegeven klinische chemische parameters op enig moment na de baseline tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 104 en tot 6 maanden follow-up (4 weken voor de meeste deelnemers) (tot ongeveer 2,5 jaar)
|
Klinische chemieparameters werden samengevat volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.0: G0, geen; G1, mild; G2, matig; G3, ernstig; G4, levensbedreigend of invaliderend.
Klinische chemieparameters omvatten: albumine, alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, calcium (hypercalciëmie), calcium (hypocalciëmie), kalium (hyperkaliëmie), kalium (hypokaliëmie), natrium (hypernatriëmie), natrium (hyponatriëmie), anorganische fosfor en creatinine.
Basiswaarden werden verkregen op dag 1.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
De maximale post-baseline toxiciteitsgraad omvat elke geplande of ongeplande post-baseline beoordeling tijdens.
|
Van week 1 tot week 104 en tot 6 maanden follow-up (4 weken voor de meeste deelnemers) (tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven maximale toxiciteitsgraad voor de aangegeven hematologische parameters op enig moment na de baseline tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 104 en tot 6 maanden follow-up (4 weken voor de meeste deelnemers) (tot ongeveer 2,5 jaar)
|
Hematologieparameters werden samengevat volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.0: G0, geen; G1, mild; G2, matig; G3, ernstig; G4, levensbedreigend of invaliderend.
Hematologische parameters omvatten: hemoglobine (verhoogd), hemoglobine (bloedarmoede), aantal lymfocyten (verhoogd), aantal lymfocyten (verlaagd), totaal absoluut aantal neutrofielen (ANC), aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen (WBC).
Basiswaarden werden verkregen op dag 1.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
De maximale post-baseline toxiciteitsgraad omvat elke geplande of ongeplande post-baseline beoordeling tijdens.
|
Van week 1 tot week 104 en tot 6 maanden follow-up (4 weken voor de meeste deelnemers) (tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) of ernstige bijwerking (SAE) begonnen met therapie + 1 dag, >1 tot 30 dagen na de therapie en >30 dagen na de therapie
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 104 en tot 6 maanden follow-up (4 weken voor de meeste deelnemers) (tot ongeveer 2,5 jaar)
|
On-therapie + 1 dag wordt gedefinieerd als bijwerkingen die zijn begonnen tussen de eerste dosis eltrombopag en tot de dag na de laatste dosis eltrombopag; >1 tot 30 dagen na de therapie wordt gedefinieerd als bijwerkingen die meer dan 1 dag en tot 30 dagen na de laatste dosis eltrombopag begonnen; >30 dagen na de therapie wordt gedefinieerd als bijwerkingen die meer dan 30 dagen na de laatste dosis eltrombopag begonnen.
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit of arbeidsongeschiktheid tot gevolg heeft, of een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is.
In andere situaties dient medisch of wetenschappelijk oordeel te worden gegeven.
|
Van week 1 tot week 104 en tot 6 maanden follow-up (4 weken voor de meeste deelnemers) (tot ongeveer 2,5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 april 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
2 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
12 maart 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 februari 2015
Laatst geverifieerd
1 februari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Manifestaties van de huid
- Trombocytopenie
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
Andere studie-ID-nummers
- 112940
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .