Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En longitudinell 2-årig benmargsstudie av Eltrombopag hos tidligere behandlede voksne, med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP)

26. februar 2015 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En longitudinell 2-årig benmargsstudie av Eltrombopag Olamine (SB-497115-GR) hos tidligere behandlede voksne, med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP)

En åpen, multisenter 2-årig sikkerhetsstudie for å fastslå grunnlinjenivåene av benmargsfibre hos tidligere behandlede voksne med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP) og for å evaluere den langsiktige effekten av eltrombopag på benmargen fibre. Studien vil også beskrive langsiktig sikkerhet og tolerabilitet ved oral eltrombopagbehandling hos personer med kronisk ITP.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase IV, åpen sikkerhetsstudie, designet for å bestemme grunnlinjenivåer av benmargsfibre hos tidligere behandlede voksne med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP) og for å evaluere den langsiktige effekten av eltrombopag på benmargsretikulin og/eller kollagenfibre.

Varigheten av screeningsperioden er opptil 8 uker. Eltrombopag vil bli administrert i minst 2 år etterfulgt av en 4-ukers oppfølgingsperiode. Benmargsbiopsier vil bli utført ved screening, etter 1- og 2-års behandling med eltrombopag, og ved tidlig seponering av behandlingen. Screening av benmargsbiopsi bør utføres innen 8 uker etter planlagt start av studiemedisin og benmargsbiopsiblokken må være tilgjengelig for sentral laboratoriebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193024
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Caen cedex 9, Frankrike, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • India
      • Ludhiana, India, 141008
        • GSK Investigational Site
      • Pune, India, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Surat, India, 395002
        • GSK Investigational Site
      • Vellore, India, 632004
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site
      • Vicenza, Veneto, Italia, 36100
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 75300
        • GSK Investigational Site
      • Lahore, Pakistan, 54600
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkisk Republikk
      • Hradec Kralove, Tsjekkisk Republikk
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tsjekkisk Republikk, 128 08
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4012
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Ungarn, 9023
        • GSK Investigational Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene må ha signert og datert et skriftlig informert samtykke og kunne forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner.
  • Voksne (≥18 år) diagnostisert med kronisk ITP i henhold til retningslinjene fra American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003; Provan, 2009]. I tillegg bør et utstryk av perifert blod støtte diagnosen ITP uten tegn på annen sykdom som forårsaker trombocytopeni (f.eks. pseudotrombocytopeni, myelofibrose). Den fysiske undersøkelsen skal ikke antyde noen sykdom som kan forårsake annen trombocytopeni enn ITP.
  • Forsøkspersonene må være fysisk kvalifisert for serielle benmargsbiopsier og må ha en benmargsbiopsi utført under screening, og være villige til å forbli i studien i minst 2 år med årlige benmargsbiopsier.
  • Pasienter som tidligere har fått eltrombopag eller romiplostim, må ha fullført behandling med disse terapiene minst 6 måneder før screening av benmargsbiopsi.
  • Emner må ha følgende kliniske kjemiverdier:
  • ALT og AST < 2xULN;
  • Bilirubin <1,5xULN (unntatt Gilberts syndrom);
  • Forsøkspersonene praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode som spesifisert i protokollen.
  • I Frankrike vil forsøkspersoner være kvalifisert for inkludering i denne studien, bare hvis de enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med en klinisk relevant abnormitet, annet enn ITP, eller en annen medisinsk tilstand eller omstendighet, som etter etterforskerens oppfatning gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien eller foreslår en annen primær diagnose (f.eks. er trombocytopeni sekundær til en annen sykdom) .
  • Personer med en samtidig malign sykdom og/eller en nylig historie med kreftbehandling med systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling.

Unntak: Personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.

  • Personer med tidligere arteriell eller venøs trombose (slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli), OG ≥ to av følgende risikofaktorer: hormonbehandling, systemisk prevensjon (inneholdende østrogen), røyking, diabetes, hyperkolesterolemi, hypertensjon, kreft, arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, ATIII-mangel osv.), eller enhver familiehistorie med arteriell eller venøs trombose.
  • Forsøkspersoner med screening av benmargsfibre av enten MF grad 3 ved bruk av europeisk konsensusskala eller grad 4 ved bruk av Bauermeister-skala.
  • Emner med QTc >450 msek eller > 480 msek for emner med Bundle Branch Block.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positiv serum eller urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest) ved screening.
  • Pasienter behandlet med et undersøkelsesmiddel (annet enn en trombopopoetin-reseptor (TPO-R) agonist) innen 30 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av eltrombopag i studien. (For romiplostim eller eltrombopag, se inklusjonskriterium #4).
  • Pasienter behandlet med andre TPO-R-agonister enn romiplostim eller eltrombopag.
  • Personer med nyere historie med alkohol-/narkotikamisbruk som bestemt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Åpen etikett
Oral eltrombopag én gang daglig, startdose 50 mg (eller 25 mg for personer med østasiatiske aner).
Legemiddel: Eltrombopag olamin
Trombopoietinreseptoragonist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med benmargsfibre (BM) av MF-grad 0, 1, 2 og 3 på den europeiske konsensusskalaen (EC) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Evalueringen av fibrose ble utført ved bruk av BM-biopsier hvor mengden av fibrose ble vurdert av EC Grading Scale. Denne metoden skiller fire grader av fibrose (myelofibrose [MF]-0 til MF-3). MF Grade (G) 0 er spredt lineært retikulin uten skjæringer (kryss) som tilsvarer normal BM; MF Grad 1 er løst nettverk av retikulin med mange kryss, spesielt i perivaskulær områder; MF Grad 2 er diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringspunkter, noen ganger med bare fokale bunter av kollagen og/eller fokal osteosklerose; MF Grad 3 er diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringer med grove bunter av kollagen, ofte assosiert med betydelig osteosklerose. Baseline er definert som den siste sentralt vurderte BM-biopsien før første dose eltrombopag i studien.
Grunnlinje
Antall deltakere med et positivt eller negativt kollagennivå ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Antall deltakere med positivt eller negativt kollagennivå ble analysert. Baseline er definert som den siste sentralt vurderte BM-biopsien før første dose eltrombopag i studien.
Grunnlinje
Antall deltakere med indisert karakterendring fra baseline i EC-karakterskalaen ved 1 år
Tidsramme: Baseline og 1 år
Endringen fra baseline til vurderinger under behandling av European Consensus (EC) skala ble analysert. Ved behandling er definert som i løpet av behandlingsperioden (inkludert doseavbrudd) og inntil 14 dager etter avsluttet behandlingsperiode. MF-0 er spredt lineært retikulin uten skjæringspunkter (kryssninger) tilsvarende normal BM; MF-1 er løst nettverk av retikulin med mange skjæringspunkter, spesielt i perivaskulær områder; MF-2 er diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringspunkter, noen ganger med bare fokale bunter av kollagen og/eller fokal osteosklerose; MF-3 er diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringer med grove bunter av kollagen, ofte assosiert med betydelig osteosklerose. Baseline er definert som den siste sentralt vurderte BM-biopsien før første dose eltrombopag i studien.
Baseline og 1 år
Antall deltakere med indisert endring fra baseline i EC-graderingsskalaen ved 2 år
Tidsramme: Baseline og 2 år
Endringen fra baseline til vurderinger under behandling av European Consensus (EC) skala ble analysert. Ved behandling er definert som i løpet av behandlingsperioden (inkludert doseavbrudd) og inntil 14 dager etter avsluttet behandlingsperiode. MF-0 er spredt lineært retikulin uten skjæringspunkter (kryssninger) tilsvarende normal BM; MF-1 er løst nettverk av retikulin med mange skjæringspunkter, spesielt i perivaskulær områder; MF-2 er diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringspunkter, noen ganger med bare fokale bunter av kollagen og/eller fokal osteosklerose; MF-3 er diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringer med grove bunter av kollagen, ofte assosiert med betydelig osteosklerose. Baseline er definert som den siste sentralt vurderte BM-biopsien før første dose eltrombopag i studien.
Baseline og 2 år
Antall deltakere med et positivt eller negativt kollagennivå etter 1 år
Tidsramme: 1 år
Endringen fra baseline til vurderinger av kollagennivå under behandling ble analysert. Ved behandling er definert som i løpet av behandlingsperioden (inkludert doseavbrudd) og inntil 14 dager etter avsluttet behandlingsperiode.
1 år
Antall deltakere med et positivt eller negativt kollagennivå ved 2 år
Tidsramme: 2 år
Endringen fra baseline til vurderinger av kollagennivå under behandling ble analysert. Ved behandling er definert som i løpet av behandlingsperioden (inkludert doseavbrudd) og inntil 14 dager etter avsluttet behandlingsperiode.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med den indiserte maksimale toksisitetsgraden for de indiserte kliniske kjemiparametrene til enhver tid etter baseline i løpet av studien
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 104 og opptil 6 måneders oppfølging (4 uker for de fleste deltakere) (opptil ca. 2,5 år)
Kliniske kjemiparametre ble oppsummert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.0: G0, ingen; G1, mild; G2, moderat; G3, alvorlig; G4, livstruende eller invalidiserende. Kliniske kjemiparametere inkluderte: albumin, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kalsium (hyperkalsemi), kalsium (hypokalsemi), kalium (hyperkalemi), kalium (hypokalemi), natrium (hypernatremi), natrium (hyponatremi), uorganisk fosfor og kreatinin. Grunnlinjeverdier ble oppnådd på dag 1. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene). Maksimal post-Baseline toksisitetsgrad inkluderer enhver planlagt eller ikke-planlagt post-Baseline vurdering under.
Fra uke 1 til uke 104 og opptil 6 måneders oppfølging (4 uker for de fleste deltakere) (opptil ca. 2,5 år)
Antall deltakere med den indiserte maksimale toksisitetsgraden for de indikerte hematologiske parametrene til enhver tid post-baseline i løpet av studien
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 104 og opptil 6 måneders oppfølging (4 uker for de fleste deltakere) (opptil ca. 2,5 år)
Hematologiske parametere ble oppsummert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.0: G0, ingen; G1, mild; G2, moderat; G3, alvorlig; G4, livstruende eller invalidiserende. Hematologiske parametere inkluderte: hemoglobin (økt), hemoglobin (anemi), antall lymfocytter (økt), antall lymfocytter (redusert), totalt absolutt antall nøytrofiler (ANC), antall blodplater og antall hvite blodlegemer (WBC). Grunnlinjeverdier ble oppnådd på dag 1. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene). Maksimal post-Baseline toksisitetsgrad inkluderer enhver planlagt eller ikke-planlagt post-Baseline vurdering under.
Fra uke 1 til uke 104 og opptil 6 måneders oppfølging (4 uker for de fleste deltakere) (opptil ca. 2,5 år)
Antall deltakere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE) startet under behandling + 1 dag, >1 til 30 dager etter terapi og >30 dager etter terapi
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 104 og opptil 6 måneders oppfølging (4 uker for de fleste deltakere) (opptil ca. 2,5 år)
On-therapy + 1 dag er definert som bivirkninger startet mellom den første dosen av eltrombopag og frem til dagen etter den siste dosen av eltrombopag; >1 til 30 dager etter behandling er definert som bivirkninger som startet mer enn 1 dag og opptil 30 dager etter siste dose eltrombopag; >30 dager etter behandling er definert som bivirkninger startet mer enn 30 dager etter siste dose eltrombopag. En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming eller inhabilitet, eller er en medfødt anomali eller fødselsdefekt. Medisinsk eller vitenskapelig vurdering bør utøves i andre situasjoner.
Fra uke 1 til uke 104 og opptil 6 måneders oppfølging (4 uker for de fleste deltakere) (opptil ca. 2,5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

2. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

12. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2015

Sist bekreftet

1. februar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 112940

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere