Eltrombopag longitudinális, 2 éves csontvelő-vizsgálata korábban kezelt felnőtteknél, krónikus immunrendszeri (idiopátiás) trombocitopéniás purpurában (ITP)
2015. február 26. frissítette: GlaxoSmithKline
Eltrombopag-olamin (SB-497115-GR) longitudinális, 2 éves csontvelő-vizsgálata korábban kezelt felnőtteknél, krónikus immunrendszeri (idiopátiás) trombocitopéniás purpurában (ITP)
Nyílt elrendezésű, többközpontú, 2 éves biztonsági vizsgálat a csontvelőrostok kiindulási szintjének megállapítására krónikus immun (idiopátiás) thrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő felnőtteknél, valamint az eltrombopag csontvelőre gyakorolt hosszú távú hatásának értékelésére. rostok.
A tanulmány leírja az orális eltrombopag-kezelés hosszú távú biztonságosságát és tolerálhatóságát is krónikus ITP-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy IV. fázisú, nyílt elrendezésű biztonsági vizsgálat, amelynek célja a csontvelőrostok kiindulási szintjének meghatározása krónikus immun (idiopátiás) thrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő, korábban kezelt felnőtteknél, valamint az eltrombopag csontvelő retikulinra gyakorolt hosszú távú hatásának értékelése. és/vagy kollagén rostok.
A szűrési időszak időtartama legfeljebb 8 hét. Az eltrombopagot legalább 2 évig adják, majd 4 hetes követési időszak következik. A csontvelő-biopsziát a szűréskor, 1 és 2 éves eltrombopag-kezelés után, valamint a kezelés korai leállításakor végezzük. A szűrő csontvelő-biopsziát a vizsgálati gyógyszeres kezelés tervezett megkezdését követő 8 héten belül el kell végezni, és a csontvelő-biopsziás blokknak rendelkezésre kell állnia a központi laboratóriumi feldolgozáshoz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
167
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hradec Kralove, Cseh Köztársaság
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Cseh Köztársaság, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Cseh Köztársaság, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Caen cedex 9, Franciaország, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil, Franciaország, 94010
- GSK Investigational Site
-
Pessac Cedex, Franciaország, 33604
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ludhiana, India, 141008
- GSK Investigational Site
-
Pune, India, 411004
- GSK Investigational Site
-
Surat, India, 395002
- GSK Investigational Site
-
Vellore, India, 632004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 463-712
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Magyarország, 4012
- GSK Investigational Site
-
Győr, Magyarország, 9023
- GSK Investigational Site
-
Szeged, Magyarország, 6720
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Németország, 81377
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Németország, 81241
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Németország, 40225
- GSK Investigational Site
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Németország, 40479
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40138
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20162
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Olaszország, 35128
- GSK Investigational Site
-
Vicenza, Veneto, Olaszország, 36100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125167
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630087
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Orosz Föderáció, 193024
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Karachi, Pakisztán, 75300
- GSK Investigational Site
-
Lahore, Pakisztán, 54600
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot, valamint meg kell tudniuk érteni és be kell tartaniuk a protokoll követelményeit és utasításait.
- Felnőttek (≥18 év), akiknél krónikus ITP-vel diagnosztizáltak az American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) irányelvei szerint [George, 1996; BCSH, 2003; Provan, 2009]. Ezenkívül a perifériás vérkenetnek alá kell támasztania az ITP diagnózisát, anélkül, hogy egyéb, thrombocytopeniát okozó betegségre (pl. pszeudo thrombocytopenia, myelofibrosis) utalna. A fizikális vizsgálat nem utalhat olyan betegségre, amely az ITP-n kívül egyéb thrombocytopeniát okozhat.
- Az alanyoknak fizikailag alkalmasnak kell lenniük a sorozatos csontvelő-biopsziára, és a szűrés során csontvelő-biopsziát kell végezniük, és hajlandónak kell lenniük legalább 2 évig a vizsgálatban maradni évente csontvelő-biopsziával.
- Azoknak az alanyoknak, akik korábban eltrombopagot vagy romiplosztimot kaptak, legalább 6 hónappal a szűrési csontvelő-biopszia előtt be kell fejezniük ezekkel a terápiákkal.
- Az alanyoknak a következő klinikai kémiai értékekkel kell rendelkezniük:
- ALT és AST < 2xULN;
- Bilirubin <1,5xULN (kivéve a Gilbert-szindrómát);
- Az alanyok a protokollban meghatározott, elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzák.
- Franciaországban az alanyok csak akkor vehetők részt ebben a tanulmányban, ha egy társadalombiztosítási kategóriához tartoznak, vagy annak kedvezményezettjei.
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akiknél az ITP kivételével bármilyen klinikailag jelentős eltérés van, vagy bármely más olyan egészségügyi állapot vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálati alanyt a vizsgálatban való részvételre, vagy más elsődleges diagnózisra utal (pl. a thrombocytopenia más betegség miatt másodlagos) .
- Bármilyen egyidejű rosszindulatú betegségben szenvedő alanyok és/vagy a közelmúltban szisztémás kemoterápiával és/vagy sugárterápiával végzett rákkezelésben részesültek.
Kivétel: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, jogosultak.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében artériás vagy vénás trombózis szerepel (stroke, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia), ÉS ≥ a következő kockázati tényezők közül kettő: hormonpótló kezelés, szisztémás fogamzásgátlás (ösztrogén tartalmú), dohányzás, cukorbetegség, hiperkoleszterinémia, magas vérnyomás, rák, örökletes thrombophiliás rendellenességek (pl. V. faktor Leiden, ATIII-hiány stb.), vagy bármely családban előfordult artériás vagy vénás trombózis.
- Azok az alanyok, akiknél MF 3. fokozatú csontvelőrostokat szűrtek az európai konszenzus skálán vagy 4. fokozatú Bauermeister skála alapján.
- Alanyok, akiknek QTc-je >450 msec, vagy > 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyok esetében.
- Szoptató vagy terhes női alanyok (pozitív β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálat) a szűrés során.
- Olyan alanyok, akiket vizsgálati gyógyszerrel kezeltek (a thrombopopoetin-receptor (TPO-R) agonistán kívül) a vizsgálatban szereplő eltrombopag első adagját megelőző 30 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb). (A romiplosztim vagy az eltrombopag esetében lásd a 4. felvételi kritériumot).
- A romiplosztimtól vagy eltrombopagtól eltérő bármely TPO-R agonistával kezelt alanyok.
- Olyan alanyok, akiknek a közelmúltban alkohollal/kábítószerrel való visszaélése volt, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Nyitott címke
Orális eltrombopag naponta egyszer, kezdő adag 50 mg (vagy 25 mg kelet-ázsiai származású személyek esetében).
|
Thrombopoietin receptor agonista
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az európai konszenzus (EC) skálán az alapvonalon 0, 1, 2 és 3 MF-fokozatú csontvelői (BM) rostokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal
|
A fibrózis értékelését BM biopsziával végeztük, amelyben a fibrózis mértékét az EC Grading Scale segítségével értékelték.
Ez a módszer a fibrózis négy fokozatát különbözteti meg (myelofibrosis [MF]-0-tól MF-3-ig).
Az MF (G) 0. fokozat szórt lineáris retikulin, metszéspontok (keresztezések) nélkül, ami megfelel a normál BM-nek; Az MF 1. fokozata a retikulin laza hálózata, sok metszésponttal, különösen a perivaszkuláris területeken; Az MF 2. fokozata a retikulin diffúz és sűrű növekedése kiterjedt metszéspontokkal, esetenként csak gócos kollagénkötegekkel és/vagy fokális osteosclerosissal; Az MF 3. fokozata a retikulin diffúz és sűrű növekedése, kiterjedt metszéspontokkal durva kollagénkötegekkel, gyakran jelentős oszteoszklerózissal társulva.
A kiindulási állapot a vizsgálatban az eltrombopag első adagja előtti legutóbbi központilag felülvizsgált BM biopszia.
|
Alapvonal
|
|
Pozitív vagy negatív kollagénszinttel rendelkező résztvevők száma az alaphelyzetben
Időkeret: Alapvonal
|
Elemezték a pozitív vagy negatív kollagénszinttel rendelkező résztvevők számát.
A kiindulási állapot a vizsgálatban az eltrombopag első adagja előtti legutóbbi központilag felülvizsgált BM biopszia.
|
Alapvonal
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél 1 év után jelezték az EB besorolási skálán az alapvonal változását
Időkeret: Alapállapot és 1 év
|
Elemezték az Európai Konszenzus (EC) skála szerinti kiindulási értékről a kezelés közbeni értékelésekre való változást.
A kezelés folytatása a kezelési időszak alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a kezelési időszak végét követő 14 napig tart.
Az MF-0 egy szétszórt lineáris retikulin, a normál BM-nek megfelelő metszéspontok (keresztezések) nélkül; Az MF-1 a retikulin laza hálózata, számos metszésponttal, különösen a perivaszkuláris területeken; Az MF-2 a retikulin diffúz és sűrű növekedése kiterjedt metszéspontokkal, esetenként csak gócos kollagénkötegekkel és/vagy fokális osteosclerosissal; Az MF-3 a retikulin diffúz és sűrű növekedése, kiterjedt metszéspontokkal durva kollagénkötegekkel, gyakran jelentős oszteoszklerózissal társulva.
A kiindulási állapot a vizsgálatban az eltrombopag első adagja előtti legutóbbi központilag felülvizsgált BM biopszia.
|
Alapállapot és 1 év
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az EK minősítési skálán az alapvonalhoz képest jeleztek változást 2 év után
Időkeret: Alapállapot és 2 év
|
Elemezték az Európai Konszenzus (EC) skála szerinti kiindulási értékről a kezelés közbeni értékelésekre való változást.
A kezelés folytatása a kezelési időszak alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a kezelési időszak végét követő 14 napig tart.
Az MF-0 egy szétszórt lineáris retikulin, a normál BM-nek megfelelő metszéspontok (keresztezések) nélkül; Az MF-1 a retikulin laza hálózata, számos metszésponttal, különösen a perivaszkuláris területeken; Az MF-2 a retikulin diffúz és sűrű növekedése kiterjedt metszéspontokkal, esetenként csak gócos kollagénkötegekkel és/vagy fokális osteosclerosissal; Az MF-3 a retikulin diffúz és sűrű növekedése, kiterjedt metszéspontokkal durva kollagénkötegekkel, gyakran jelentős oszteoszklerózissal társulva.
A kiindulási állapot a vizsgálatban az eltrombopag első adagja előtti legutóbbi központilag felülvizsgált BM biopszia.
|
Alapállapot és 2 év
|
|
Pozitív vagy negatív kollagénszinttel rendelkező résztvevők száma 1 év után
Időkeret: 1 év
|
Elemezték a kollagénszint kiindulási értékről a kezelés alatti értékelésekre való változását.
A kezelés folytatása a kezelési időszak alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a kezelési időszak végét követő 14 napig tart.
|
1 év
|
|
Pozitív vagy negatív kollagénszinttel rendelkező résztvevők száma 2 év után
Időkeret: 2 év
|
Elemezték a kollagénszint kiindulási értékről a kezelés alatti értékelésekre való változását.
A kezelés folytatása a kezelési időszak alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a kezelési időszak végét követő 14 napig tart.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az indikált klinikai kémiai paraméterek maximális toxicitási fokozata van a vizsgálat során a kiindulási állapot után bármikor
Időkeret: Az 1. héttől a 104. hétig és legfeljebb 6 hónapos követés (a legtöbb résztvevőnél 4 hét) (legfeljebb 2,5 év)
|
A klinikai kémiai paramétereket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0 verziója szerint foglaltuk össze: G0, nincs; G1, enyhe; G2, közepes; G3, súlyos; G4, életveszélyes vagy fogyatékos.
A klinikai kémiai paraméterek a következők: albumin, alkalikus foszfatáz (ALP), alanin-amino-transzferáz (ALT), aszpartát-amino-transzferáz (AST), összbilirubin, kalcium (hiperkalcémia), kalcium (hipokalcémia), kálium (hiperkalémia), kálium (hipokalémia), nátrium (hypernatremia), nátrium (hiponatrémia), szervetlen foszfor és kreatinin.
Az alapértékeket az 1. napon kaptuk.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A maximális kiindulási állapot utáni toxicitási fokozat magában foglal minden tervezett vagy nem tervezett kiindulási állapot utáni értékelést.
|
Az 1. héttől a 104. hétig és legfeljebb 6 hónapos követés (a legtöbb résztvevőnél 4 hét) (legfeljebb 2,5 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a feltüntetett hematológiai paraméterek maximális toxicitási fokozata a vizsgálat során a kiindulási állapot után bármikor
Időkeret: Az 1. héttől a 104. hétig és legfeljebb 6 hónapos követés (a legtöbb résztvevőnél 4 hét) (legfeljebb 2,5 év)
|
A hematológiai paramétereket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0 verziója szerint foglaltuk össze: G0, nincs; G1, enyhe; G2, közepes; G3, súlyos; G4, életveszélyes vagy fogyatékos.
A hematológiai paraméterek a következők voltak: hemoglobin (emelkedett), hemoglobin (vérszegénység), limfocitaszám (emelkedett), limfocitaszám (csökkent), teljes abszolút neutrofilszám (ANC), vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám (WBC).
Az alapértékeket az 1. napon kaptuk.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A maximális kiindulási állapot utáni toxicitási fokozat magában foglal minden tervezett vagy nem tervezett kiindulási állapot utáni értékelést.
|
Az 1. héttől a 104. hétig és legfeljebb 6 hónapos követés (a legtöbb résztvevőnél 4 hét) (legfeljebb 2,5 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél bármilyen nemkívánatos esemény (AE) vagy súlyos nemkívánatos esemény (SAE) kezdődött a terápia során + 1 nappal, a terápia utáni 1-30 nappal és a terápia után több mint 30 nappal
Időkeret: Az 1. héttől a 104. hétig és legfeljebb 6 hónapos követés (a legtöbb résztvevőnél 4 hét) (legfeljebb 2,5 év)
|
Az on-terápia + 1 nap az eltrombopag első adagja és az utolsó eltrombopag adag beadása között megkezdett nemkívánatos események; A terápia utáni > 1-30 nappal olyan nemkívánatos eseményeket értünk, amelyek több mint 1 nappal, de legfeljebb 30 nappal az eltrombopag utolsó adagja után kezdődtek; A terápia után > 30 nappal az utolsó eltrombopag adag után több mint 30 nappal megkezdett nemkívánatos eseményeket értjük.
A nemkívánatos esemény a résztvevőben bekövetkezett bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely bármilyen dózisban: halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot vagy cselekvőképtelenséget eredményez, vagy veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség.
Más helyzetekben orvosi vagy tudományos megítélést kell gyakorolni.
|
Az 1. héttől a 104. hétig és legfeljebb 6 hónapos követés (a legtöbb résztvevőnél 4 hét) (legfeljebb 2,5 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. május 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. május 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. április 1.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. április 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. március 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. február 26.
Utolsó ellenőrzés
2015. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Hematológiai betegségek
- Vérzés
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- A bőr megnyilvánulásai
- Thrombocytopenia
- Vérlemezke-rendellenességek
- Trombózisos mikroangiopátiák
- Purpura
- Purpura, thrombocytopeniás
- Purpura, thrombocytopeniás, idiopátiás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 112940
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .