En longitudinell 2-årig benmärgsstudie av Eltrombopag hos tidigare behandlade vuxna med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP)
26 februari 2015 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En longitudinell 2-årig benmärgsstudie av Eltrombopag Olamine (SB-497115-GR) hos tidigare behandlade vuxna med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP)
En öppen, multicenter 2-årig säkerhetsstudie för att fastställa baslinjenivåerna av benmärgsfibrer hos tidigare behandlade vuxna med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP) och för att utvärdera den långsiktiga effekten av eltrombopag på benmärgen fibrer.
Studien kommer också att beskriva den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av oral eltrombopagbehandling hos patienter med kronisk ITP.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas IV, öppen säkerhetsstudie, utformad för att fastställa baslinjenivåer av benmärgsfibrer hos tidigare behandlade vuxna med kronisk immun (idiopatisk) trombocytopen purpura (ITP) och för att utvärdera den långsiktiga effekten av eltrombopag på benmärgsretikulin och/eller kollagenfibrer.
Varaktigheten av screeningperioden är upp till 8 veckor. Eltrombopag kommer att administreras i minst 2 år följt av en 4-veckors uppföljningsperiod. Benmärgsbiopsier kommer att utföras vid screening, efter 1- och 2-års behandling med eltrombopag och vid tidigt avbrytande av behandlingen. Screening av benmärgsbiopsi bör utföras inom 8 veckor efter planerad start av studiemedicinering och benmärgsbiopsiblocket måste vara tillgängligt för central laboratoriebehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
167
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Caen cedex 9, Frankrike, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil, Frankrike, 94010
- GSK Investigational Site
-
Pessac Cedex, Frankrike, 33604
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ludhiana, Indien, 141008
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indien, 411004
- GSK Investigational Site
-
Surat, Indien, 395002
- GSK Investigational Site
-
Vellore, Indien, 632004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20162
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- GSK Investigational Site
-
Vicenza, Veneto, Italien, 36100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 463-712
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan, 75300
- GSK Investigational Site
-
Lahore, Pakistan, 54600
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 125167
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Ryska Federationen, 193024
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjeckien
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Tjeckien, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81241
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- GSK Investigational Site
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungern, 4012
- GSK Investigational Site
-
Győr, Ungern, 9023
- GSK Investigational Site
-
Szeged, Ungern, 6720
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtycke och kunna förstå och följa protokollkrav och instruktioner.
- Vuxna (≥18 år) diagnostiserade med kronisk ITP enligt riktlinjer från American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003; Provan, 2009]. Dessutom bör ett perifert blodutstryk stödja diagnosen ITP utan tecken på annan sjukdom som orsakar trombocytopeni (t.ex. pseudotrombocytopeni, myelofibros). Den fysiska undersökningen bör inte antyda någon annan sjukdom än ITP som kan orsaka trombocytopeni.
- Försökspersonerna måste vara fysiskt kvalificerade för seriella benmärgsbiopsier och måste ha en benmärgsbiopsi utförd under screening och vara villiga att stanna kvar i studien i minst 2 år med årliga benmärgsbiopsier.
- Försökspersoner som tidigare fått eltrombopag eller romiplostim måste ha avslutat behandlingen med dessa terapier minst 6 månader före screening av benmärgsbiopsi.
- Försökspersoner måste ha följande kliniska kemivärden:
- ALT och AST < 2xULN;
- Bilirubin <1,5xULN (förutom Gilberts syndrom);
- Försökspersonerna utövar en acceptabel preventivmetod som specificeras i protokollet.
- I Frankrike kommer försökspersoner att vara berättigade att inkluderas i denna studie, endast om de antingen är anslutna till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med någon kliniskt relevant abnormitet, annan än ITP, eller något annat medicinskt tillstånd eller omständighet, som enligt utredarens åsikt gör försökspersonen olämplig för att delta i studien eller föreslår en annan primär diagnos (t.ex. trombocytopeni är sekundär till en annan sjukdom) .
- Försökspersoner med någon samtidig malign sjukdom och/eller en ny historia av cancerbehandling med systemisk kemoterapi och/eller strålbehandling.
Undantag: Försökspersoner med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
- Försökspersoner med tidigare anamnes på arteriell eller venös trombos (stroke, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, djup ventrombos eller lungemboli), OCH ≥ två av följande riskfaktorer: hormonersättningsterapi, systemisk preventivmedel (innehållande östrogen), rökning, diabetes, hyperkolesterolemi, hypertoni, cancer, ärftliga trombofila störningar (t.ex. Faktor V Leiden, ATIII-brist, etc), eller någon familjehistoria av arteriell eller venös trombos.
- Försökspersoner med screening av benmärgsfibrer av antingen MF grad 3 med hjälp av europeisk konsensusskala eller grad 4 med Bauermeister-skalan.
- Ämnen med en QTc >450 ms eller > 480 ms för ämnen med Bundle Branch Block.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida (positivt serum eller urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest) vid screening.
- Patienter som behandlats med ett prövningsläkemedel (annat än en trombopopoetinreceptor (TPO-R) agonist) inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av eltrombopag i studien. (För romiplostim eller eltrombopag, se inklusionskriterium #4).
- Patienter som behandlats med någon annan TPO-R-agonist än romiplostim eller eltrombopag.
- Försökspersoner med nyligen anamnes på alkohol-/drogmissbruk som fastställts av utredaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Öppna etikett
Oral eltrombopag en gång dagligen, startdos 50 mg (eller 25 mg för försökspersoner med östasiatisk härkomst).
|
Trombopoietinreceptoragonist
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med benmärgsfibrer (BM) av MF grad 0, 1, 2 och 3 på den europeiska konsensusskalan (EC) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
Utvärderingen av fibros utfördes med användning av BM-biopsier där mängden fibros bedömdes med EC Grading Scale.
Denna metod särskiljer fyra grader av fibros (myelofibros [MF]-0 till MF-3).
MF Grade (G) 0 är spritt linjärt retikulin utan korsningar (korsningar) som motsvarar normal BM; MF Grade 1 är löst nätverk av retikulin med många skärningspunkter, särskilt i perivaskulära områden; MF Grad 2 är diffus och tät ökning av retikulin med omfattande skärningspunkter, ibland med endast fokala buntar av kollagen och/eller fokal osteoskleros; MF Grad 3 är diffus och tät ökning av retikulin med omfattande korsningar med grova buntar av kollagen, ofta förknippad med signifikant osteoskleros.
Baslinje definieras som den senaste centralt granskade BM-biopsien före första dosen av eltrombopag i studien.
|
Baslinje
|
|
Antal deltagare med en positiv eller negativ kollagennivå vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
Antalet deltagare med en positiv eller negativ kollagennivå analyserades.
Baslinje definieras som den senaste centralt granskade BM-biopsien före första dosen av eltrombopag i studien.
|
Baslinje
|
|
Antal deltagare med indikerad betygsförändring från baslinjen i EC-betygsskalan vid 1 år
Tidsram: Baslinje och 1 år
|
Förändringen från baslinje till bedömningar under behandling enligt European Consensus (EC) skala analyserades.
Under behandling definieras som under behandlingsperioden (inklusive dosavbrott) och upp till 14 dagar efter avslutad behandlingsperiod.
MF-0 är spritt linjärt retikulin utan korsningar (korsningar) som motsvarar normalt BM; MF-1 är ett löst nätverk av retikulin med många skärningspunkter, speciellt i perivaskulära områden; MF-2 är diffus och tät ökning av retikulin med omfattande skärningspunkter, ibland med endast fokala buntar av kollagen och/eller fokal osteoskleros; MF-3 är diffus och tät ökning av retikulin med omfattande korsningar med grova buntar av kollagen, ofta förknippad med signifikant osteoskleros.
Baslinje definieras som den senaste centralt granskade BM-biopsien före första dosen av eltrombopag i studien.
|
Baslinje och 1 år
|
|
Antal deltagare med indikerad förändring från baslinjen i EG-betygsskalan vid 2 år
Tidsram: Baslinje och 2 år
|
Förändringen från baslinje till bedömningar under behandling enligt European Consensus (EC) skala analyserades.
Under behandling definieras som under behandlingsperioden (inklusive dosavbrott) och upp till 14 dagar efter avslutad behandlingsperiod.
MF-0 är spritt linjärt retikulin utan korsningar (korsningar) som motsvarar normalt BM; MF-1 är ett löst nätverk av retikulin med många skärningspunkter, speciellt i perivaskulära områden; MF-2 är diffus och tät ökning av retikulin med omfattande skärningspunkter, ibland med endast fokala buntar av kollagen och/eller fokal osteoskleros; MF-3 är diffus och tät ökning av retikulin med omfattande korsningar med grova buntar av kollagen, ofta förknippad med signifikant osteoskleros.
Baslinje definieras som den senaste centralt granskade BM-biopsien före första dosen av eltrombopag i studien.
|
Baslinje och 2 år
|
|
Antal deltagare med en positiv eller negativ kollagennivå vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
Förändringen från baslinje till bedömning av kollagennivån under behandling analyserades.
Under behandling definieras som under behandlingsperioden (inklusive dosavbrott) och upp till 14 dagar efter avslutad behandlingsperiod.
|
1 år
|
|
Antal deltagare med en positiv eller negativ kollagennivå vid 2 år
Tidsram: 2 år
|
Förändringen från baslinje till bedömning av kollagennivån under behandling analyserades.
Under behandling definieras som under behandlingsperioden (inklusive dosavbrott) och upp till 14 dagar efter avslutad behandlingsperiod.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med den indikerade maximala toxicitetsgraden för de indikerade kliniska kemiparametrarna när som helst efter baslinjen under studien
Tidsram: Från vecka 1 upp till vecka 104 och upp till 6 månaders uppföljning (4 veckor för de flesta deltagare) (upp till cirka 2,5 år)
|
Kliniska kemiska parametrar sammanfattades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0: G0, ingen; G1, mild; G2, måttlig; G3, svår; G4, livshotande eller invalidiserande.
Kliniska kemiska parametrar inkluderade: albumin, alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, kalcium (hyperkalcemi), kalcium (hypokalcemi), kalium (hyperkalemi), kalium (hypokalemi), natrium (hypernatremi), natrium (hyponatremi), oorganisk fosfor och kreatinin.
Baslinjevärden erhölls på dag 1.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Den maximala toxicitetsgraden efter baslinjen inkluderar eventuell schemalagd eller oplanerad post-baslinjebedömning under.
|
Från vecka 1 upp till vecka 104 och upp till 6 månaders uppföljning (4 veckor för de flesta deltagare) (upp till cirka 2,5 år)
|
|
Antal deltagare med den indikerade maximala toxicitetsgraden för de indikerade hematologiska parametrarna när som helst efter baslinjen under studien
Tidsram: Från vecka 1 upp till vecka 104 och upp till 6 månaders uppföljning (4 veckor för de flesta deltagare) (upp till cirka 2,5 år)
|
Hematologiska parametrar sammanfattades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0: G0, ingen; G1, mild; G2, måttlig; G3, svår; G4, livshotande eller invalidiserande.
Hematologiska parametrar inkluderade: hemoglobin (ökat), hemoglobin (anemi), lymfocytantal (ökat), lymfocytantal (minskat), totalt absolut antal neutrofiler (ANC), antal trombocyter och antal vita blodkroppar (WBC).
Baslinjevärden erhölls på dag 1.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Den maximala toxicitetsgraden efter baslinjen inkluderar eventuell schemalagd eller oplanerad post-baslinjebedömning under.
|
Från vecka 1 upp till vecka 104 och upp till 6 månaders uppföljning (4 veckor för de flesta deltagare) (upp till cirka 2,5 år)
|
|
Antal deltagare med alla biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE) påbörjade under behandling + 1 dag, >1 till 30 dagar efter terapi och >30 dagar efter terapi
Tidsram: Från vecka 1 upp till vecka 104 och upp till 6 månaders uppföljning (4 veckor för de flesta deltagare) (upp till cirka 2,5 år)
|
On-therapy + 1 dag definieras som biverkningar som påbörjas mellan den första dosen av eltrombopag och fram till dagen efter den sista dosen av eltrombopag; >1 till 30 dagar efter behandling definieras som biverkningar som startade mer än 1 dag och upp till 30 dagar efter den sista dosen av eltrombopag; >30 dagar efter behandling definieras som biverkningar startade som startade mer än 30 dagar efter den sista dosen av eltrombopag.
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder eller oförmåga, eller är en medfödd anomali eller fosterskada.
Medicinsk eller vetenskaplig bedömning bör utövas i andra situationer.
|
Från vecka 1 upp till vecka 104 och upp till 6 månaders uppföljning (4 veckor för de flesta deltagare) (upp till cirka 2,5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 maj 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2010
Första postat (UPPSKATTA)
2 april 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
12 mars 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2015
Senast verifierad
1 februari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Blödning
- Hemorragiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hudmanifestationer
- Trombocytopeni
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, Trombocytopenisk, Idiopatisk
Andra studie-ID-nummer
- 112940
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .