Eine 2-Jahres-Knochenmark-Längsschnittstudie zu Eltrombopag bei vorbehandelten Erwachsenen mit chronischer (idiopathischer) immunthrombozytopenischer Purpura (ITP)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert haben und in der Lage sein, die Anforderungen und Anweisungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten.
• Erwachsene (≥ 18 Jahre) mit diagnostizierter chronischer ITP gemäß den Richtlinien der American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003; Provan, 2009]. Darüber hinaus sollte ein peripherer Blutausstrich die Diagnose einer ITP ohne Hinweise auf eine andere Krankheit unterstützen, die eine Thrombozytopenie verursacht (z. B. Pseudo-Thrombozytopenie, Myelofibrose). Die körperliche Untersuchung sollte keine andere Krankheit als ITP vermuten lassen, die eine Thrombozytopenie verursachen könnte.
• Die Probanden müssen körperlich für serielle Knochenmarkbiopsien in Frage kommen und während des Screenings eine Knochenmarkbiopsie durchführen lassen und bereit sein, mindestens 2 Jahre lang mit jährlichen Knochenmarkbiopsien an der Studie teilzunehmen.
• Patienten, die zuvor Eltrombopag oder Romiplostim erhalten haben, müssen die Behandlung mit diesen Therapien mindestens 6 Monate vor der Screening-Knochenmarkbiopsie abgeschlossen haben.
• Die Probanden müssen die folgenden klinisch-chemischen Werte aufweisen:
• ALT und AST < 2xULN;
• Bilirubin < 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom);
• Die Probanden praktizieren eine akzeptable Verhütungsmethode, wie im Protokoll angegeben.
• In Frankreich können Probanden nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie entweder einer Sozialversicherungskategorie angehören oder Anspruch auf eine solche haben.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit anderen klinisch relevanten Anomalien als ITP oder anderen medizinischen Zuständen oder Umständen, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder eine andere Primärdiagnose nahelegen (z. B. Thrombozytopenie ist sekundär zu einer anderen Krankheit) .
• Patienten mit einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung und/oder einer kürzlich erfolgten Krebsbehandlung mit systemischer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.

Ausnahme: Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom sind teilnahmeberechtigt.

• Patienten mit einer Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) UND ≥ zwei der folgenden Risikofaktoren: Hormonersatztherapie, systemische Empfängnisverhütung (mit Östrogen), Rauchen, Diabetes, Hypercholesterinämie, Bluthochdruck, Krebs, erbliche thrombophile Erkrankungen (z. B. Faktor-V-Leiden, ATIII-Mangel usw.) oder jede Arterien- oder Venenthrombose in der Familienanamnese.
• Probanden mit Screening-Knochenmarkfasern von entweder MF-Grad 3 unter Verwendung der europäischen Konsensskala oder Grad 4 unter Verwendung der Bauermeister-Skala.
• Probanden mit einem QTc > 450 ms oder > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind (positiver Serum- oder Urin-β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)-Schwangerschaftstest) beim Screening.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Eltrombopag-Dosis in der Studie mit einem Prüfpräparat (außer einem Thrombopopoetin-Rezeptor (TPO-R)-Agonisten) behandelt wurden. (Für Romiplostim oder Eltrombopag siehe Einschlusskriterium Nr. 4).
• Patienten, die mit einem anderen TPO-R-Agonisten als Romiplostim oder Eltrombopag behandelt wurden.
• Probanden mit kürzlicher Vorgeschichte von Alkohol- / Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler festgestellt.