Carcinoma hepatocelular - Etapa avanzada - Ensayo de sorafenib en pacientes taiwaneses (HATT)

Criterios de inclusión:

• Se requiere CHC documentado histológica o citológicamente (la documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si no se dispone de tejido tumoral) o el diagnóstico clínico según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad Hepática (AASLD) en pacientes cirróticos. Para sujetos sin cirrosis, la confirmación histológica o citológica es obligatoria.
• CHC avanzado o metastásico no resecable no susceptible de modalidades de tratamiento local

• Los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral que cumpla con los dos criterios siguientes:

  1. La lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión según la enmienda RECIST (versión 1.0)
  2. La lesión no ha sido tratada previamente con terapia local (como cirugía, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación).
• Los pacientes que han recibido terapia local como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación son elegibles. Las lesiones previamente tratadas no serán seleccionadas como lesiones diana. La terapia local debe completarse al menos 4 semanas antes de la exploración inicial.
• Estado cirrótico de Child-Pugh Clase A. El estado de Child-Pugh debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
• Pacientes masculinos o femeninos >/= 18 años de edad
• Pacientes que tienen una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Pacientes que tienen una puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento local previo según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0 grado </= 1

• Los siguientes parámetros de laboratorio:

  1. Recuento de plaquetas >/= 60 x 10^9/L
  2. Hemoglobina >/= 8,5 g/dL
  3. Bilirrubina total </= 2,8 mg/dL
  4. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) </= 5 x límite superior de lo normal
  5. Creatinina sérica </= 1,5 x el límite superior de lo normal
  6. Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (INR) </=2.3 o PT </= 6 segundos por encima del control.
• Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anormalidad subyacente en estos parámetros. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR sea estable en función de una medición previa a la dosis, según lo definido por el estándar de atención local.

Criterio de exclusión:

• Cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología del CHC, excepto carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales tratado o tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la entrada.
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
• Antecedentes de enfermedad cardiaca:
• Insuficiencia cardiaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) clase 2
• Enfermedad arterial coronaria activa (se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio)
• Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de β-bloqueadores o digoxina)
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTCAE, versión 4.0), excepto infecciones por VHB/VHC
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad aguda o crónica grave
• Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica
• Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Historia del aloinjerto de órganos
• Child-Pugh clase B o C
• Tratamiento previo con esferas de itrio-90
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa (es decir, sintomática)
• Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
• Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales, que requieren alimentación intravenosa, que tienen síndrome de malabsorción o cualquier otra afección que afecte la absorción gastrointestinal, o que tienen enfermedad de úlcera péptica activa
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
• Pacientes embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (evaluado localmente). Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo.
• Ascitis no controlada (definida como que no se controla fácilmente con tratamiento diurético)
• Pacientes con enfermedades virales (por ejemplo, varicela, herpes zoster); procesos tuberculosos o sifilíticos en las zonas a tratar; y la hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes no se incluirán en el subgrupo de estudio HFSR.