Hepatocellulärt karcinom - Avancerat stadium - Sorafenibförsök i taiwanesiska patienter (HATT)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad HCC (dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabelt om tumörvävnad inte är tillgänglig) eller klinisk diagnos av American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kriterier för cirrospatienter krävs. För försökspersoner utan cirros är histologisk eller cytologisk bekräftelse obligatorisk.
• Inopererbar avancerad/eller metastaserande HCC är inte mottaglig för lokala behandlingsmodaliteter

• Patienter måste ha minst en tumörskada som uppfyller båda följande kriterier:

  1. Lesionen kan mätas exakt i minst en dimension enligt RECIST-tillägget (version 1.0)
  2. Lesionen har inte tidigare behandlats med lokal terapi (såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell terapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation).
• Patienter som har fått lokal terapi såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation är berättigade. Tidigare behandlade lesioner kommer inte att väljas som mållesioner. Lokal terapi måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen.
• Cirrosstatus för Child-Pugh klass A. Child-Pugh-status ska beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden.
• Manliga eller kvinnliga patienter >/= 18 år
• Patienter som har en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Patienter som har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng (PS) på 0,1 eller 2
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare lokal behandling till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 grad </= 1

• Följande laboratorieparametrar:

  1. Trombocytantal >/= 60 x 10^9/L
  2. Hemoglobin >/= 8,5 g/dL
  3. Totalt bilirubin </= 2,8 mg/dL
  4. Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) </= 5 x övre normalgränsen
  5. Serumkreatinin </= 1,5 x den övre normalgränsen
  6. Protrombintid-internationell normaliserad ratio (INR) </=2,3 eller PT </= 6 sekunder över kontrollen.
• Patienter som terapeutiskt antikoaguleras med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i dessa parametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR är stabilt baserat på en mätning vid före dos, enligt den lokala standarden för vård.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer eller ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1). All cancer som behandlas kurativt > 3 år före inträde är tillåten.
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Historik av hjärtsjukdom:
• Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2
• Aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten)
• Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än β-blockerare eller digoxin)
• Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling.
• Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 4.0), förutom HBV/HCV-infektioner
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom eller allvarlig akut eller kronisk sjukdom
• Kända tumörer i centrala nervsystemet, inklusive metastaserande hjärnsjukdom
• Patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före studiestart
• Historia av organallotransplantat
• Child-Pugh klass B eller C
• Tidigare behandling med yttrium-90 sfärer
• Kliniskt signifikant (dvs symtomatisk) perifer kärlsjukdom
• Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlen eller något medel som ges i samband med denna prövning
• Patienter som inte kan ta oral medicin, som kräver intravenös näring, som har malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption, eller som har aktiv magsårsjukdom
• Varje tillstånd som är instabilt eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet (bedöms lokalt). Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång.
• Okontrollerad ascites (definieras som inte lätt att kontrollera med diuretikabehandling)
• Patienter med virussjukdomar (t.ex. varicella, herpes zoster); tuberkulösa eller syfilitiska processer i de områden som ska behandlas; och överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena kommer inte att inkluderas i HFSR-studieundergruppen.