Hepatocellulært karsinom - avansert stadium - Sorafenib-forsøk hos taiwanske pasienter (HATT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert HCC (dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabelt hvis tumorvev er utilgjengelig) eller klinisk diagnose av American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kriterier for cirrhotiske pasienter er nødvendig. For forsøkspersoner uten cirrhose er histologisk eller cytologisk bekreftelse obligatorisk.
• Ikke-opererbar avansert/eller metastatisk HCC er ikke egnet for lokale behandlingsmodaliteter

• Pasienter må ha minst én tumorlesjon som oppfyller begge følgende kriterier:

  1. Lesjonen kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-tillegget (versjon 1.0)
  2. Lesjonen har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, leverarteriell terapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon).
• Pasienter som har mottatt lokal terapi som kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon er kvalifisert. Tidligere behandlede lesjoner vil ikke bli valgt som mållesjoner. Lokal terapi må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen.
• Cirrotisk status for Child-Pugh klasse A. Child-Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter >/= 18 år
• Pasienter som har en forventet levetid på minst 12 uker
• Pasienter som har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore (PS) på 0,1 eller 2
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere lokal behandling til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 grad </= 1

• Følgende laboratorieparametre:

  1. Blodplateantall >/= 60 x 10^9/L
  2. Hemoglobin >/= 8,5 g/dL
  3. Total bilirubin </= 2,8 mg/dL
  4. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 5 x øvre normalgrense
  5. Serumkreatinin </= 1,5 x øvre normalgrense
  6. Protrombintid-internasjonal normalisert ratio (INR) </=2,3 eller PT </= 6 sekunder over kontroll.
• Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR er stabil basert på en måling ved førdose, som definert av den lokale standarden for omsorg.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladiske blæresvulster (Ta, Tis &T1). Enhver kreft behandlet kurativt > 3 år før innreise er tillatt.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Anamnese med hjertesykdom:
• Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
• Aktiv koronarsykdom (hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt)
• Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn β-blokkere eller digoksin)
• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling.
• Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE, versjon 4.0), unntatt HBV/HCV-infeksjoner
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom eller alvorlig akutt eller kronisk sykdom
• Kjente svulster i sentralnervesystemet, inkludert metastatisk hjernesykdom
• Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart
• Historie om organallograft
• Child-Pugh klasse B eller C
• Tidligere behandling med yttrium-90 kuler
• Klinisk signifikant (dvs. symptomatisk) perifer vaskulær sykdom
• Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
• Pasienter som ikke kan ta orale medisiner, som krever intravenøs næring, som har malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som påvirker gastrointestinal absorpsjon, eller som har aktiv magesårsykdom
• Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet (vurdert lokalt). Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien.
• Ukontrollert ascites (definert som ikke lett å kontrollere med vanndrivende behandling)
• Pasienter med virussykdommer (f.eks. varicella, herpes zoster); tuberkuløse eller syfilittiske prosesser i områdene som skal behandles; og overfølsomhet overfor virkestoffene eller noen av hjelpestoffene vil ikke bli inkludert i HFSR-studieundergruppen.