Hepatocellulair carcinoom - gevorderd stadium - Sorafenib-onderzoek bij Taiwanese patiënten (HATT)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde HCC (documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is) of klinische diagnose door criteria van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) bij cirrotische patiënten is vereist. Voor proefpersonen zonder cirrose is histologische of cytologische bevestiging verplicht.
• Inoperabele gevorderde/of gemetastaseerde HCC niet vatbaar voor lokale behandelingsmodaliteiten

• Patiënten moeten ten minste één tumorlaesie hebben die aan beide volgende criteria voldoet:

  1. De laesie kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie volgens het RECIST-amendement (versie 1.0)
  2. De laesie is niet eerder behandeld met lokale therapie (zoals chirurgie, radiotherapie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie).
• Patiënten die lokale therapie hebben ondergaan, zoals chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie komen in aanmerking. Eerder behandelde laesies worden niet geselecteerd als doellaesies. Lokale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline-scan zijn voltooid.
• Cirrotische status van Child-Pugh klasse A. De Child-Pugh-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten >/= 18 jaar
• Patiënten met een levensverwachting van ten minste 12 weken
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score (PS) van 0,1 of 2
• Resolutie van alle acute toxische effecten van een eerdere lokale behandeling naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 graad </= 1

• De volgende laboratoriumparameters:

  1. Aantal bloedplaatjes >/= 60 x 10^9/L
  2. Hemoglobine >/= 8,5 g/dL
  3. Totaal bilirubine </= 2,8 mg/dL
  4. Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) </= 5 x bovengrens van normaal
  5. Serumcreatinine </= 1,5 x de bovengrens van normaal
  6. Protrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio (INR) </=2,3 of PT </= 6 seconden boven controle.
• Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat de INR stabiel is op basis van een meting vóór de dosis, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van HCC, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1). Elke vorm van kanker die > 3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Geschiedenis van hartaandoeningen:
• Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
• Actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan)
• Hartritmestoornissen waarvoor een andere antiaritmica nodig is dan β-blokkers of digoxine)
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling.
• Actieve, klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTCAE, versie 4.0), behalve HBV/HCV-infecties
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)-gerelateerde ziekte of ernstige acute of chronische ziekte
• Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder metastatische hersenziekte
• Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Kind-Pugh Klasse B of C
• Eerdere behandeling met yttrium-90-bolletjes
• Klinisch significante (dwz symptomatische) perifere vaatziekte
• Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Bekende of vermoede allergie voor de onderzoeksagentia of een agent die in verband met deze studie wordt gegeven
• Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen, die intraveneuze voeding nodig hebben, die lijden aan het malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie beïnvloeden, of die een actieve maagzweer hebben
• Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Zwangere of borstvoeding gevende patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest laten uitvoeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (lokaal beoordeeld). Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Ongecontroleerde ascites (gedefinieerd als niet gemakkelijk onder controle te houden met behandeling met diuretica)
• Patiënten met virale ziekten (bijv. varicella, herpes zoster); tuberculeuze of syfilitische processen in de te behandelen gebieden; en overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen worden niet opgenomen in de HFSR-onderzoekssubgroep.