Carcinoma Hepatocelular - Estágio Avançado - Estudo com Sorafenibe em Pacientes de Taiwan (HATT)

Critério de inclusão:

• CHC documentado histologicamente ou citologicamente (documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível) ou diagnóstico clínico pelos critérios da American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) em pacientes cirróticos é necessário. Para indivíduos sem cirrose, a confirmação histológica ou citológica é obrigatória.
• CHC avançado/ou metastático irressecável não passível de modalidades de tratamento local

• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão tumoral que atenda a ambos os critérios a seguir:

  1. A lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com a emenda RECIST (versão 1.0)
  2. A lesão não foi previamente tratada com terapia local (como cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação).
• Pacientes que receberam terapia local como cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação são elegíveis. Lesões previamente tratadas não serão selecionadas como lesões-alvo. A terapia local deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura de linha de base.
• Estado cirrótico de Child-Pugh Classe A. O estado de Child-Pugh deve ser calculado com base em achados clínicos e resultados laboratoriais durante o período de triagem.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino >/= 18 anos de idade
• Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Pacientes com pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento local anterior para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 grau </= 1

• Os seguintes parâmetros laboratoriais:

  1. Contagem de plaquetas >/= 60 x 10^9/L
  2. Hemoglobina >/= 8,5 g/dL
  3. Bilirrubina total </= 2,8 mg/dL
  4. Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </= 5 x limite superior do normal
  5. Creatinina sérica </= 1,5 x o limite superior do normal
  6. Tempo de protrombina-relação normalizada internacional (INR) </=2,3 ou PT </= 6 segundos acima do controle.
• Os pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nesses parâmetros. O monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que o INR esteja estável com base em uma medição na pré-dose, conforme definido pelo padrão de atendimento local.

Critério de exclusão:

• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado ou tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• História de doença cardíaca:
• Insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2
• Doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
• Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de β-bloqueadores ou digoxina)
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecções ativas, clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTCAE, versão 4.0), exceto infecções por HBV/HCV
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença grave aguda ou crônica
• Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo doença cerebral metastática
• Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• História do aloenxerto de órgão
• Child-Pugh Classe B ou C
• Tratamento prévio com esferas de ítrio-90
• Doença vascular periférica clinicamente significativa (ou seja, sintomática)
• Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
• Pacientes incapazes de tomar medicação oral, necessitando de alimentação intravenosa, com síndrome de má absorção ou qualquer outra condição que afete a absorção gastrointestinal ou com úlcera péptica ativa
• Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo (avaliado localmente). Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas de controle de natalidade de barreira adequadas durante o estudo.
• Ascite não controlada (definida como não facilmente controlada com tratamento diurético)
• Pacientes com doenças virais (por exemplo, varicela, herpes zoster); processos tuberculosos ou sifilíticos nas áreas a serem tratadas; e hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes não serão incluídos no subgrupo de estudo HFSR.