Hepatocellulært karcinom - avanceret stadium - Sorafenib-forsøg i taiwanske patienter (HATT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret HCC (dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv er utilgængeligt) eller klinisk diagnose fra American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kriterier hos cirrosepatienter er påkrævet. For forsøgspersoner uden cirrose er histologisk eller cytologisk bekræftelse obligatorisk.
• Uoperabelt fremskreden/eller metastatisk HCC, der ikke er modtagelig for lokale behandlingsmodaliteter

• Patienter skal have mindst én tumorlæsion, der opfylder begge følgende kriterier:

  1. Læsionen kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til RECIST-tillægget (version 1.0)
  2. Læsionen er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi (såsom kirurgi, strålebehandling, arteriel leverterapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation).
• Patienter, der har modtaget lokal terapi såsom kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation er berettigede. Tidligere behandlede læsioner vil ikke blive udvalgt som mållæsioner. Lokal terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline-scanningen.
• Cirrotisk status for Child-Pugh klasse A. Child-Pugh-status skal beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.
• Mandlige eller kvindelige patienter >/= 18 år
• Patienter, der har en forventet levetid på mindst 12 uger
• Patienter, der har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på 0,1 eller 2
• Løsning af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere lokal behandling til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 grad </= 1

• Følgende laboratorieparametre:

  1. Blodpladeantal >/= 60 x 10^9/L
  2. Hæmoglobin >/= 8,5 g/dL
  3. Total bilirubin </= 2,8 mg/dL
  4. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 5 x øvre normalgrænse
  5. Serumkreatinin </= 1,5 x den øvre normalgrænse
  6. Protrombintid-international normaliseret ratio (INR) </=2,3 eller PT </= 6 sekunder over kontrol.
• Patienter, som får terapeutisk antikoagulering med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR er stabil baseret på en måling ved prædosis, som defineret af den lokale standard for pleje.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1). Enhver kræftsygdom behandlet > 3 år før indrejse er tilladt.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Anamnese med hjertesygdom:
• Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
• Aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt)
• Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end β-blokkere eller digoxin)
• Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling.
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 4.0), undtagen HBV/HCV-infektioner
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom eller alvorlig akut eller kronisk sygdom
• Kendte tumorer i centralnervesystemet, herunder metastatisk hjernesygdom
• Patienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 30 dage før studiestart
• Historie om organallograft
• Child-Pugh klasse B eller C
• Tidligere behandling med yttrium-90 kugler
• Klinisk signifikant (dvs. symptomatisk) perifer vaskulær sygdom
• Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlerne eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin, som kræver intravenøs næring, som har malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der påvirker gastrointestinal absorption, eller som har aktiv mavesår
• Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet (vurderet lokalt). Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget.
• Ukontrolleret ascites (defineret som ikke let kontrolleret med diuretikabehandling)
• Patienter med virussygdomme (f.eks. skoldkopper, herpes zoster); tuberkuløse eller syfilitiske processer i de områder, der skal behandles; og overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for nogen af ​​hjælpestofferne vil ikke blive inkluderet i HFSR-undersøgelsesundergruppen.