Rak wątrobowokomórkowy – stadium zaawansowane – badanie sorafenibu u pacjentów z Tajwanu (HATT)

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów z marskością wątroby wymagany jest udokumentowany histologicznie lub cytologicznie HCC (dokumentacja oryginalnej biopsji do celów diagnostycznych jest dopuszczalna, jeśli tkanka nowotworowa jest niedostępna) lub diagnoza kliniczna według kryteriów American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). W przypadku pacjentów bez marskości wątroby obowiązkowe jest potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne.
• Nieresekcyjny zaawansowany/lub przerzutowy HCC niepodlegający leczeniu miejscowemu

• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową, która spełnia oba poniższe kryteria:

  1. Zmiana może być dokładnie zmierzona przynajmniej w jednym wymiarze zgodnie z poprawką RECIST (wersja 1.0)
  2. Zmiana nie była wcześniej leczona terapią miejscową (taką jak operacja, radioterapia, terapia tętnic wątrobowych, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja).
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię miejscową, taką jak operacja, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja. Zmiany leczone wcześniej nie zostaną wybrane jako zmiany docelowe. Terapię miejscową należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym.
• Stan marskości wątroby klasy A w skali Child-Pugh. Stan w skali Child-Pugh należy obliczyć na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej >/= 18 lat
• Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni
• Pacjenci, u których wynik (PS) w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0,1 lub 2
• Rozpatrzenie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia miejscowego do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 stopień </= 1

• Następujące parametry laboratoryjne:

  1. Liczba płytek krwi >/= 60 x 10^9/l
  2. Hemoglobina >/= 8,5 g/dl
  3. Bilirubina całkowita </= 2,8 mg/dl
  4. Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) </= 5 x górna granica normy
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,5 x górna granica normy
  6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego (INR) </=2,3 lub PT </= 6 sekund powyżej kontroli.
• Pacjenci, którzy są leczeni terapeutycznie przeciwzakrzepowo środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w tych parametrach. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR w oparciu o pomiar dokonany przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od HCC, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1). Dozwolony jest każdy nowotwór leczony > 3 lata przed wjazdem.
• Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej.
• Historia chorób serca:
• Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
• Czynna choroba wieńcowa (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż β-adrenolityki lub digoksyna)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Czynne, klinicznie ciężkie zakażenia (> stopień 2 wg NCI-CTCAE, wersja 4.0), z wyjątkiem zakażeń HBV/HCV
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub poważnej ostrej lub przewlekłej choroby
• Znane guzy ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu
• Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Child-Pugh klasa B lub C
• Poprzednia obróbka kulami z itru-90
• Klinicznie istotna (tj. objawowa) choroba naczyń obwodowych
• Nadużywanie substancji lub warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Znana lub podejrzewana alergia na badane środki lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie, wymagają żywienia dożylnego, z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami wpływającymi na wchłanianie z przewodu pokarmowego lub z czynną chorobą wrzodową
• Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (ocena lokalna). Zarówno mężczyźni, jak i kobiety biorący udział w tym badaniu muszą w trakcie badania stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne.
• Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako trudne do opanowania za pomocą leczenia moczopędnego)
• Pacjenci z chorobami wirusowymi (np. ospa wietrzna, półpasiec); procesy gruźlicze lub syfilityczne w leczonych obszarach; i nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą nie zostaną włączone do podgrupy badawczej HFSR.