Hepatocelulární karcinom – pokročilé stadium – studie se sorafenibem u tchajwanských pacientů (HATT)

Kritéria pro zařazení:

• Vyžaduje se histologicky nebo cytologicky dokumentovaný HCC (dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná, pokud není k dispozici nádorová tkáň) nebo klinická diagnóza podle kritérií American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) u pacientů s cirhózou. U jedinců bez cirhózy je histologické nebo cytologické potvrzení povinné.
• Neresekabilní pokročilý/nebo metastazující HCC není přístupný místním léčebným modalitám

• Pacienti musí mít alespoň jednu nádorovou lézi, která splňuje obě následující kritéria:

  1. Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru podle dodatku RECIST (verze 1.0)
  2. Léze nebyla dříve léčena lokální terapií (jako je chirurgie, radiační terapie, jaterní arteriální terapie, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace).
• Pacienti, kteří podstoupili lokální terapii, jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, jaterní arteriální embolizace, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace, jsou způsobilí. Dříve léčené léze nebudou vybrány jako cílové léze. Lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením.
• Cirhotický stav Child-Pugh třídy A. Child-Pughův stav by měl být vypočítán na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu.
• Muži nebo ženy ve věku >/= 18 let
• Pacienti, kteří mají očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Pacienti, kteří mají výkonnostní skóre (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2
• Řešení všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí lokální léčby na National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 stupeň </= 1

• Následující laboratorní parametry:

  1. Počet krevních destiček >/= 60 x 10^9/l
  2. Hemoglobin >/= 8,5 g/dl
  3. Celkový bilirubin </= 2,8 mg/dl
  4. Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) </= 5 x horní hranice normálu
  5. Sérový kreatinin </= 1,5 x horní hranice normálu
  6. Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr (INR) </=2,3 nebo PT </= 6 sekund nad kontrolou.
• Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech. Dokud nebude INR stabilní na základě měření před dávkou, jak je definováno v místním standardu péče, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1). Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem je povolena.
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Srdeční onemocnění v anamnéze:
• Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2
• Aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen)
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než β-blokátory nebo digoxin)
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě.
• Aktivní, klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE, verze 4.0), kromě infekcí HBV/HCV
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo závažné akutní nebo chronické onemocnění
• Známé nádory centrálního nervového systému, včetně metastatického onemocnění mozku
• Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 30 dnů před vstupem do studie
• Historie orgánového aloštěpu
• Child-Pugh třída B nebo C
• Předchozí ošetření kuličkami yttria-90
• Klinicky významné (tj. symptomatické) onemocnění periferních cév
• Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumané látky nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií
• Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, vyžadují nitrožilní výživu, mají malabsorpční syndrom nebo jiné stavy ovlivňující gastrointestinální absorpci nebo mají aktivní peptický vřed
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
• Těhotné nebo kojící pacientky. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem (vyhodnoceno lokálně). Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
• Nekontrolovaný ascites (definovaný jako nesnadno kontrolovatelný pomocí diuretické léčby)
• Pacienti s virovými onemocněními (např. plané neštovice, herpes zoster); tuberkulózní nebo syfilitické procesy v oblastech, které mají být ošetřeny; a hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku nebude zahrnuta do podskupiny studie HFSR.