Carcinoma epatocellulare - Stadio avanzato - Prova Sorafenib in pazienti taiwanesi (HATT)

Criterio di inclusione:

• HCC documentato istologicamente o citologicamente (la documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile se il tessuto tumorale non è disponibile) o è richiesta la diagnosi clinica secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) nei pazienti cirrotici. Per i soggetti senza cirrosi è obbligatoria la conferma istologica o citologica.
• HCC avanzato/o metastatico non resecabile non suscettibile di modalità di trattamento locale

• I pazienti devono avere almeno una lesione tumorale che soddisfi entrambi i seguenti criteri:

  1. La lesione può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo l'emendamento RECIST (versione 1.0)
  2. La lesione non è stata precedentemente trattata con terapia locale (come chirurgia, radioterapia, terapia arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione).
• Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto terapia locale come chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione. Le lesioni precedentemente trattate non saranno selezionate come lesioni target. La terapia locale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione basale.
• Stato cirrotico di Child-Pugh Classe A. Lo stato di Child-Pugh deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening.
• Pazienti di sesso maschile o femminile >/= 18 anni di età
• Pazienti che hanno un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Pazienti con punteggio di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0,1 o 2
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente trattamento locale secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0 grado </= 1

• I seguenti parametri di laboratorio:

  1. Conta piastrinica >/= 60 x 10^9/L
  2. Emoglobina >/= 8,5 g/dL
  3. Bilirubina totale </= 2,8 mg/dL
  4. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 5 volte il limite superiore della norma
  5. Creatinina sierica </= 1,5 volte il limite superiore della norma
  6. Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina (INR) </=2,3 o PT </= 6 secondi sopra il controllo.
• I pazienti che vengono terapeuticamente anticoagulati con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose, come definito dallo standard di cura locale.

Criteri di esclusione:

• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o istologico dall'HCC, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato o dei tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Storia della malattia cardiaca:
• Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
• Malattia coronarica attiva (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai β-bloccanti o dalla digossina)
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezioni attive, clinicamente gravi (> grado 2 NCI-CTCAE, versione 4.0), ad eccezione delle infezioni da HBV/HCV
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o grave malattia acuta o cronica
• Tumori noti del sistema nervoso centrale, inclusa la malattia cerebrale metastatica
• Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Child-Pugh Classe B o C
• Precedente trattamento con sfere di ittrio-90
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa (cioè sintomatica).
• Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• - Allergia nota o sospetta agli agenti sperimentali o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio
• Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che richiedono alimentazione per via endovenosa, che hanno la sindrome da malassorbimento o altre condizioni che influenzano l'assorbimento gastrointestinale o che hanno una malattia da ulcera peptica attiva
• Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
• Pazienti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (valutato localmente). Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio.
• Ascite incontrollata (definita come non facilmente controllabile con il trattamento diuretico)
• Pazienti con malattie virali (es. varicella, herpes zoster); processi tubercolari o sifilitici nelle aree da trattare; e l'ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti non saranno inclusi nel sottogruppo di studio HFSR.