Hepatocelluláris karcinóma – előrehaladott stádium – Sorafenib-vizsgálat tajvani betegeken (HATT)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag dokumentált HCC (az eredeti biopszia dokumentálása a diagnózishoz elfogadható, ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre) vagy az American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kritériumai alapján szükséges klinikai diagnózis cirrózisos betegeknél. A cirrhosisban nem szenvedő betegeknél a szövettani vagy citológiai megerősítés kötelező.
• Nem reszekálható, előrehaladott/vagy metasztatikus HCC nem alkalmazható helyi kezelési módokra

• A betegeknek legalább egy daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amely megfelel mindkét alábbi kritériumnak:

  1. Az elváltozás legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a RECIST módosítása szerint (1.0 verzió)
  2. Az elváltozást korábban nem kezelték helyi terápiával (például műtéttel, sugárterápiával, májartériás kezeléssel, kemoembolizációval, rádiófrekvenciás ablációval, perkután etanol injekcióval vagy krioablációval).
• Azok a betegek, akik helyi terápiában részesültek, például műtéten, sugárterápián, májartériás embolizáción, kemoembolizáción, rádiófrekvenciás abláción, perkután etanol injekción vagy krioabláción részesültek. A korábban kezelt elváltozások nem lesznek kiválasztva céllézióként. A helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási szkennelés előtt be kell fejezni.
• A Child-Pugh A osztály cirrhotikus állapota. A Child-Pugh státuszt a klinikai leletek és a szűrési időszak laboratóriumi eredményei alapján kell kiszámítani.
• Férfi vagy nőbetegek >/= 18 év felettiek
• Olyan betegek, akiknek várható élettartama legalább 12 hét
• Azok a betegek, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma (PS) 0,1 vagy 2
• Bármely korábbi helyi kezelés minden akut toxikus hatásának megoldása a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint a mellékhatásokra (CTCAE), 4.0-s verzió </= 1

• A következő laboratóriumi paraméterek:

  1. Thrombocytaszám >/= 60 x 10^9/L
  2. Hemoglobin >/= 8,5 g/dl
  3. Összes bilirubin </= 2,8 mg/dl
  4. Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) </= a normál felső határának 5-szöröse
  5. A szérum kreatinin </= a normál felső határának 1,5-szerese
  6. A protrombin idő-nemzetközi normalizált arány (INR) </=2,3 vagy PT </= 6 másodperccel a kontroll felett.
• Azok a betegek, akiket terápiásan véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre. Legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni mindaddig, amíg az INR stabilizálódik az adagolás előtti mérés alapján, a helyi ápolási standardok szerint.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy egyidejű rák, amely az elsődleges helyben vagy szövettanban különbözik a HCC-től, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatokat (Ta, Tis & T1). Bármilyen rák, amelyet a belépés előtt több mint 3 évvel kezeltek, megengedett.
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Szívbetegségek története:
• Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály
• Aktív koszorúér-betegség (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus megengedett)
• szívritmuszavarok, amelyek a β-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igényelnek)
• Kontrollálatlan hipertónia, amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTCAE, 4.0 verzió), kivéve a HBV/HCV fertőzéseket
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegség, vagy súlyos akut vagy krónikus betegség ismert anamnézisében
• Ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve a metasztatikus agybetegséget
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• A szervallograft története
• Child-Pugh B vagy C osztály
• Korábbi kezelés ittrium-90 gömbökkel
• Klinikailag jelentős (vagyis tüneti) perifériás érbetegség
• Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
• Ismert vagy gyanított allergia a vizsgált anyagokkal vagy bármely, a vizsgálattal kapcsolatban adott szerrel szemben
• Olyan betegek, akik nem tudnak szájon át szedni, intravénás táplálást igényelnek, felszívódási zavarban szenvednek, vagy bármely más, a gyomor-bélrendszeri felszívódást befolyásoló betegségben szenvednek, vagy akiknek aktív peptikus fekélybetegségük van.
• Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálati hajlandóságát
• Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül (helyi kiértékeléssel). Mind a férfiaknak, mind a nőknek, akik részt vettek ebben a vizsgálatban, megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
• Nem kontrollált ascites (úgy definiálva, hogy diuretikus kezeléssel nem könnyen kezelhető)
• Vírusos betegségekben (pl. varicella, herpes zoster) szenvedő betegek; tuberkulózisos vagy szifilitikus folyamatok a kezelendő területeken; és a hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység nem kerül be a HFSR vizsgálati alcsoportba.