Hepatozelluläres Karzinom – fortgeschrittenes Stadium – Sorafenib-Studie bei taiwanesischen Patienten (HATT)

Einschlusskriterien:

• Ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes HCC (Dokumentation der ursprünglichen Biopsie zur Diagnose ist akzeptabel, wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist) oder eine klinische Diagnose gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) bei Zirrhosepatienten ist erforderlich. Bei Patienten ohne Zirrhose ist eine histologische oder zytologische Bestätigung obligatorisch.
• Nicht resezierbares fortgeschrittenes/oder metastasiertes HCC, das für lokale Behandlungsmodalitäten nicht geeignet ist

• Die Patienten müssen mindestens eine Tumorläsion haben, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Die Läsion kann gemäß RECIST-Änderung (Version 1.0) in mindestens einer Dimension genau gemessen werden
  2. Die Läsion wurde zuvor nicht mit einer lokalen Therapie (wie Operation, Strahlentherapie, hepatische arterielle Therapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation) behandelt.
• Patienten, die eine lokale Therapie wie Operation, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation erhalten haben, sind geeignet. Zuvor behandelte Läsionen werden nicht als Zielläsionen ausgewählt. Die Lokaltherapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangsscan abgeschlossen sein.
• Zirrhotischer Status der Child-Pugh-Klasse A. Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Untersuchungszeitraums berechnet werden.
• Männliche oder weibliche Patienten >/= 18 Jahre alt
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Patienten mit einem Performance Score (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1 oder 2
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen lokalen Behandlung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.0 Grad </= 1

• Folgende Laborparameter:

  1. Thrombozytenzahl >/= 60 x 10^9/L
  2. Hämoglobin >/= 8,5 g/dl
  3. Gesamtbilirubin </= 2,8 mg/dl
  4. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) </= 5 x Obergrenze des Normalwerts
  5. Serumkreatinin </= 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts
  6. Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (INR) </=2,3 oder PT </= 6 Sekunden über der Kontrolle.
• Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen. Eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen wird durchgeführt, bis der INR stabil ist, basierend auf einer Messung vor der Verabreichung, wie vom lokalen Behandlungsstandard definiert.

Ausschlusskriterien:

• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von HCC unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom oder oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1). Jeder Krebs, der > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde, ist erlaubt.
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Geschichte der Herzerkrankung:
• Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
• Aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studieneintritt zulässig)
• Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als β-Blocker oder Digoxin erfordern)
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTCAE, Version 4.0), außer HBV/HCV-Infektionen
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder einer schweren akuten oder chronischen Erkrankung
• Bekannte Tumore des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierter Hirnerkrankungen
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Geschichte der Organtransplantation
• Child-Pugh Klasse B oder C
• Vorbehandlung mit Yttrium-90-Kugeln
• Klinisch signifikante (dh symptomatische) periphere Gefäßerkrankung
• Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder andere in Verbindung mit dieser Studie verabreichte Substanzen
• Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen, die eine intravenöse Ernährung benötigen, die ein Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen haben, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen, oder die an einer aktiven peptischen Ulkuskrankheit leiden
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
• Schwangere oder stillende Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wird (lokal bestimmt). Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Unkontrollierter Aszites (definiert als nicht leicht durch diuretische Behandlung kontrollierbar)
• Patienten mit Viruserkrankungen (z. B. Windpocken, Herpes zoster); tuberkulöse oder syphilitische Prozesse in den zu behandelnden Bereichen; und Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile werden nicht in die Untergruppe der HFSR-Studie aufgenommen.