Гепатоцеллюлярная карцинома — поздняя стадия — исследование сорафениба на тайваньских пациентах (HATT)

Критерии включения:

• Требуется гистологически или цитологически подтвержденный ГЦК (документация оригинальной биопсии для диагностики приемлема, если опухолевая ткань недоступна) или клинический диагноз по критериям Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD) у пациентов с циррозом печени. Для субъектов без цирроза гистологическое или цитологическое подтверждение является обязательным.
• Нерезектабельный распространенный/или метастатический ГЦК, не поддающийся местным методам лечения

• Пациенты должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение, которое соответствует обоим из следующих критериев:

  1. Поражение может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с поправкой RECIST (версия 1.0).
  2. Поражение ранее не подвергалось местной терапии (такой как хирургия, лучевая терапия, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожное введение этанола или криоаблация).
• Пациенты, получившие местную терапию, такую ​​как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация, имеют право на участие. Ранее обработанные поражения не будут выбраны в качестве целевых поражений. Местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.
• Цирротический статус по Чайлд-Пью Класс А. Статус по Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
• Пациенты мужского или женского пола >/= 18 лет
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель
• Пациенты с показателем эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0,1 или 2.
• Разрешение всех острых токсических эффектов любого предшествующего местного лечения в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, степень </= 1

• Следующие лабораторные параметры:

  1. Количество тромбоцитов >/= 60 x 10^9/л
  2. Гемоглобин >/= 8,5 г/дл
  3. Общий билирубин </= 2,8 мг/дл
  4. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 5 x верхний предел нормы
  5. Креатинин сыворотки </= 1,5 x верхний предел нормы
  6. Международное нормализованное отношение протромбинового времени (INR) </=2,3 или PT </= 6 секунд выше контроля.
• Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе отклонений в этих параметрах. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО не станет стабильным на основе измерения перед введением дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.

Критерий исключения:

• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦР, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1). Допускается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда.
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• История сердечно-сосудистых заболеваний:
• Застойная сердечная недостаточность > Класс 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Активная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда более 6 месяцев до включения в исследование разрешен)
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме β-блокаторов или дигоксина)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Активные, клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE, версия 4.0), за исключением инфекций HBV/HCV
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или серьезного острого или хронического заболевания
• Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга.
• Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование.
• История аллотрансплантации органов
• Класс Чайлд-Пью B или C
• Предыдущая обработка сферами иттрия-90
• Клинически значимое (т.е. симптоматическое) заболевание периферических сосудов
• Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые агенты или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Пациенты, не способные принимать пероральные препараты, требующие внутривенного питания, страдающие синдромом мальабсорбции или любыми другими состояниями, влияющими на всасывание в желудочно-кишечном тракте, или имеющие активную язвенную болезнь
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата (оценивается на месте). И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе испытания.
• Неконтролируемый асцит (определяемый как неконтролируемый диуретиками)
• Пациенты с вирусными заболеваниями (например, ветряной оспой, опоясывающим герпесом); туберкулезные или сифилитические процессы на участках, подлежащих обработке; и гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ не будут включены в подгруппу исследования ЛПС.