Chimiothérapie néo-adjuvante (TAC) avec ou sans acide zolédronique dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif (NEO-ZOTAC)
16 janvier 2020 mis à jour par: Borstkanker Onderzoek Groep
Un essai randomisé de phase III avec une chimiothérapie NEOadjuvante (TAC) avec ou sans acide zolédronique pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif de grande taille résécable ou localement avancé (NEO-ZOTAC)
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de doxorubicine, le cyclophosphamide, le docétaxel et l'acide zolédronique, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules tumorales. On ne sait pas encore si la chimiothérapie combinée est plus efficace lorsqu'elle est administrée avec de l'acide zolédronique dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein.
OBJECTIF: Cet essai randomisé de phase III étudie l'administration de chlorhydrate de doxorubicine avec du cyclophosphamide et du docétaxel pour voir dans quelle mesure il fonctionne avec ou sans acide zolédronique dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein résécable ou localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'intérêt d'une chimiothérapie néoadjuvante comprenant du chlorhydrate de doxorubicine, du cyclophosphamide et du docétaxel avec ou sans acide zolédronique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif de grande taille résécable ou localement avancé.
Secondaire
- Corréler la réponse clinique avec les réponses pathologiques dans les deux bras de traitement.
- Évaluer la survie sans maladie et la survie globale des patients traités avec ce régime.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ajout d'acide zolédronique à la chimiothérapie néoadjuvante.
- Évaluer l'hétérogénéité de la mesure ER/PR et HER2 dans la biopsie au trocart et la pièce opératoire.
APERÇU : Les patients sont randomisés entre 2 bras de traitement.
- Bras I : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV, du cyclophosphamide IV et du docétaxel IV le jour 1. Les patients reçoivent également de l'acide zolédronique IV pendant 15 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : Les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV, du cyclophosphamide IV et du docétaxel IV comme dans le bras I. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
250
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du sein confirmé histologiquement
Grande maladie résécable ou localement avancée
- T2 (≥ 2 cm et ganglions lymphatiques positifs), T2 (≥ 3 cm), ≥ T3, T4, toute maladie N, M0
- Maladie mesurable (sein et/ou ganglions lymphatiques)
- Maladie HER2 négative par biopsie au trocart
- Aucun signe de métastases à distance (M1)
- Aucun cancer du sein antérieur
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Femme
- Statut ménopausique non précisé
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- Pas enceinte ou allaitante
- GB ≥ 3,0 x 10^9/L
- Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (UNL)
- ALT et/ou AST ≤ 2,5 fois UNL
- Phosphatase alcaline ≤ 5 fois UNL
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
- Accessible pour le traitement et le suivi
- Aucun antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome pré-invasif du col de l'utérus
- Pas de neuropathie périphérique > grade 2 (de toute cause)
- Aucune autre maladie grave, y compris un infarctus du myocarde récent, des signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou des arythmies cliniquement significatives
- Pas de mauvaise santé dentaire
- Aucune réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement
- Aucune condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucune chirurgie mammaire antérieure à l'exception d'une biopsie
- Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
- Pas de bisphosphonates antérieurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: TAC + Acide zolédronique
six cycles de docétaxel (Taxotere®), Adriamycin® (endoxan) et Cyclofosfamide (TAC) et acide zolédronique (Zometa)
|
|
|
Comparateur actif: TAC
six cycles de docétaxel (Taxotere®), Adriamycin® (endoxan) et Cyclofosfamide (TAC)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Réponse pathologique complète après chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans zolédronique
Délai: après l'opération
|
après l'opération
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
La survie globale
Délai: 3 et 5 ans
|
3 et 5 ans
|
|
Corrélation de la réponse clinique avec les réponses pathologiques des deux bras de traitement
Délai: après l'opération
|
après l'opération
|
|
Survie sans maladie
Délai: 3 et 5 ans
|
3 et 5 ans
|
|
Sécurité et tolérance
Délai: pendant le traitement
|
pendant le traitement
|
|
Hétérogénéité de la mesure ER/PR et HER2 dans la biopsie au trocart et la pièce opératoire
Délai: à la chirurgie
|
à la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Judith Kroep, MD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- de Groot S, Pijl H, Charehbili A, van de Ven S, Smit VTHBM, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Heijns JB, van Warmerdam LJC, Kessels LW, Dercksen MW, Pepels MJAE, van Laarhoven HWM, Vriens BEPJ, Putter H, Fiocco M, Liefers GJ, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group. Addition of zoledronic acid to neoadjuvant chemotherapy is not beneficial in patients with HER2-negative stage II/III breast cancer: 5-year survival analysis of the NEOZOTAC trial (BOOG 2010-01). Breast Cancer Res. 2019 Aug 28;21(1):97. doi: 10.1186/s13058-019-1180-6.
- de Groot S, Charehbili A, van Laarhoven HW, Mooyaart AL, Dekker-Ensink NG, van de Ven S, Janssen LG, Swen JJ, Smit VT, Heijns JB, Kessels LW, van der Straaten T, Bohringer S, Gelderblom H, van der Hoeven JJ, Guchelaar HJ, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group. Insulin-like growth factor 1 receptor expression and IGF1R 3129G > T polymorphism are associated with response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients: results from the NEOZOTAC trial (BOOG 2010-01). Breast Cancer Res. 2016 Jan 6;18(1):3. doi: 10.1186/s13058-015-0663-3.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2010
Première publication (Estimation)
7 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Docétaxel
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Acide zolédronique
Autres numéros d'identification d'étude
- BOOG-2010-01
- CDR0000669246 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
- BOOG-NEO-ZOTAC (Autre identifiant: BOOG)
- 2009-016932-11 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .