Velcade et Sorafenib dans le carcinome à cellules rénales non réséqué ou métastatique

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.
• Tous les patients de 18 ans ou plus atteints d'une maladie rénale à cellules claires confirmée par cytologie sans chimiothérapie antérieure sont éligibles.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Les patients doivent avoir une performance Zebroid de 0-2
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie par un nombre absolu de granulocytes périphériques > 1 500 cellules/mm3 et un nombre de plaquettes > 100 000/mm3 et l'absence d'un besoin régulier de transfusion de globules rouges.
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate avec une bilirubine totale < 2 mg/dl et une transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) ou une transaminase glutamique-pyruvique (SGPT) sérique < deux fois la limite supérieure de la normale, et une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine < 1,5 x la limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

• Patients atteints d'une maladie non mesurable.
• Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale.
• Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales résécable
• Patients ayant des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C
• Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients atteints de diabète sucré mal contrôlé
• Patients souffrant d'hypertension ou d'hypotension mal contrôlées
• Maladie pulmonaire chronique et capacité de diffusion < 50 %, ou capacité vitale forcée (CVF) ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 50 %
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [ClCr] < 13 ml/min)
• Patients présentant des syndromes de malabsorption connus.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol ou au sorafenib.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique B-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 28 jours avant l'inscription.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Les patients ne peuvent recevoir aucune autre chimiothérapie ou radiothérapie (XRT) concomitante pendant cet essai.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de XRT dans les 4 semaines précédant le premier traitement.