Velcade e Sorafenib nel carcinoma a cellule renali non resecato o metastatico

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
• Sono ammissibili tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni con renale a cellule chiare confermato citologicamente senza precedente chemioterapia.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• I pazienti devono avere una performance Zebroid di 0-2
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita da una conta assoluta dei granulociti periferici > 1500 cellule/mm3 e una conta piastrinica > 100.000/mm3 e dall'assenza di necessità di trasfusioni regolari di globuli rossi.
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata con una bilirubina totale < 2 mg/dl e transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) < due volte il limite superiore della norma e una funzionalità renale adeguata come definita da un creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

• Pazienti con malattia non misurabile.
• Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale.
• Pazienti con carcinoma a cellule renali resecabile
• Pazienti con una storia di epatite B o epatite C
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato
• Pazienti con ipertensione o ipotensione scarsamente controllate
• Malattia polmonare cronica e capacità di diffusione < 50%, o capacità vitale forzata (FVC) o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50%
• Compromissione renale grave (clearance della creatinina [CrCL] < 13 ml/min)
• Pazienti con sindromi da malassorbimento note.
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente ha ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo o sorafenib.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana B (B-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 28 giorni prima dell'arruolamento.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• I pazienti non possono ricevere nessun'altra chemioterapia o radioterapia (XRT) concomitante durante questo studio.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto XRT entro 4 settimane prima del primo trattamento.