Pyriméthamine comme traitement de la gangliosidose GM2 tardive (maladie de Tay-Sachs et de Sandhoff)

Critère d'intégration:

• diagnostic biochimiquement et génétiquement confirmé de gangliosidose GM2 causée par un déficit en β-hexosaminidase résultant de mutations dans les gènes HEXA ou HEXB ;
• ayant des mutations HEXA ou HEXB qui se sont avérées sensibles à la pyriméthamine in vitro ;
• avoir plus de 17 ans au moment du début de l'étude ;
• capable de comprendre et de coopérer avec les exigences du protocole d'étude ;
• mentalement compétent, avoir la capacité de comprendre et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé ;
• capable de se rendre à l'un des trois sites d'étude participants ;
• les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement ;
• les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude, à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité ;
• les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines avant la randomisation doivent montrer une fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate ; et poids corporel > 40 kg.

Critère d'exclusion:

• une maladie grave, une maladie cardiaque importante ou une maladie pulmonaire débilitante grave ;
• toute anomalie hématologique, notamment anémie mégaloblastique, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie ;
• tout saignement actif incontrôlé ou toute diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif);
• une carence possible en folate et ceux qui reçoivent un traitement (comme la phénytoïne) affectant les niveaux de folate ;
• toute maladie complexe susceptible de confondre l'évaluation du traitement ;
• les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables ;
• femelles allaitantes;
• hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude ;
• refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole ;
• réactions d'hypersensibilité connues, intolérance ou effets indésirables à la pyriméthamine ;
• preuve d'une infection active ou d'une infection grave au cours du mois précédent ;
• infection par le VIH ;
• une histoire de cancer de n'importe quel type;
• recevoir tout autre traitement standard ou expérimental pour toute indication au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à la pyriméthamine ;
• recevoir une immunothérapie de tout type au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à la pyriméthamine ; ou toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients.