Пириметамин для лечения позднего GM2-ганглиозидоза (болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа)

Критерии включения:

• биохимически и генетически подтвержденный диагноз GM2-ганглиозидоза, обусловленного недостаточностью β-гексозаминидазы, возникающей в результате мутаций в генах HEXA или HEXB;
• наличие мутаций HEXA или HEXB, которые, как было показано, реагируют на пириметамин in vitro;
• возраст старше 17 лет на момент начала обучения;
• способен понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования;
• умственно дееспособны, способны понимать и готовы подписать форму информированного согласия;
• возможность поехать в один из трех участвующих учебных центров;
• женщины детородного возраста должны использовать общепринятые методы контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение одной недели до начала лечения;
• фертильные мужчины должны практиковать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования, если нет документальных подтверждений бесплодия;
• лабораторные показатели ≤2 недель до рандомизации должны отражать адекватную гематологическую, печеночную, почечную и коагуляционную функцию; и массой тела >40 кг.

Критерий исключения:

• серьезное заболевание, серьезное заболевание сердца или тяжелое изнурительное заболевание легких;
• любая гематологическая аномалия, особенно мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;
• любое активное неконтролируемое кровотечение или любой геморрагический диатез (например, активная пептическая язва);
• возможный дефицит фолиевой кислоты и те, кто получает терапию (например, фенитоин), влияющую на уровень фолиевой кислоты;
• любое сложное заболевание, которое может затруднить оценку лечения;
• беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции;
• кормящие самки;
• фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования;
• нежелание или неспособность следовать требованиям протокола;
• известные реакции гиперчувствительности, непереносимость или побочные реакции на пириметамин;
• признаки активной инфекции или серьезной инфекции в течение последнего месяца;
• ВИЧ-инфекция;
• История рака любого типа;
• получение любого другого стандартного или экспериментального лечения по любому показанию в течение последних 4 недель до начала лечения пириметамином;
• получение иммунотерапии любого типа в течение последних 4 недель до начала лечения пириметамином; или любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.