Pirimetamina como tratamiento para la gangliosidosis GM2 de inicio tardío (enfermedad de Tay-Sachs y Sandhoff)

Criterios de inclusión:

• diagnóstico confirmado bioquímica y genéticamente de gangliosidosis GM2 causada por deficiencia de β-hexosaminidasa como resultado de mutaciones en los genes HEXA o HEXB;
• tener mutaciones HEXA o HEXB que hayan demostrado ser sensibles a la pirimetamina in vitro;
• mayor de 17 años al momento de iniciar los estudios;
• capaz de entender y cooperar con los requisitos del protocolo de estudio;
• mentalmente competente, tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar el formulario de consentimiento informado;
• poder viajar a uno de los tres sitios de estudio participantes;
• las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos aceptados y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento;
• los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio, a menos que exista documentación de infertilidad;
• los valores de laboratorio ≤2 semanas antes de la aleatorización deben mostrar una función hematológica, hepática, renal y de coagulación adecuada; y peso corporal > 40 kg.

Criterio de exclusión:

• enfermedad médica grave, enfermedad cardíaca importante o enfermedad pulmonar debilitante grave;
• cualquier anormalidad hematológica, especialmente anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia;
• cualquier sangrado activo no controlado o cualquier diátesis hemorrágica (p. ej., enfermedad de úlcera péptica activa);
• posible deficiencia de folato y aquellos que reciben terapia (como fenitoína) que afecta los niveles de folato;
• cualquier enfermedad compleja que pueda confundir la evaluación del tratamiento;
• mujeres embarazadas o en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables;
• hembras lactantes;
• hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio;
• no quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo;
• reacciones conocidas de hipersensibilidad, intolerancia o reacciones adversas a la pirimetamina;
• evidencia de infección activa o infección grave en el último mes;
• infección por VIH;
• antecedentes de cáncer de cualquier tipo;
• haber recibido cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para cualquier indicación en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con pirimetamina;
• haber recibido inmunoterapia de cualquier tipo en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con pirimetamina; o cualquier condición o anomalía que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.