Pirimetamina come trattamento per la gangliosidosi GM2 a esordio tardivo (malattia di Tay-Sachs e Sandhoff)

Criterio di inclusione:

• diagnosi biochimicamente e geneticamente confermata di GM2-gangliosidosi causata da deficit di β-esosaminidasi risultante da mutazioni nei geni HEXA o HEXB;
• avere mutazioni HEXA o HEXB dimostrate di rispondere alla pirimetamina in vitro;
• età superiore ai 17 anni al momento dell'inizio degli studi;
• in grado di comprendere e collaborare con i requisiti del protocollo di studio;
• mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato;
• in grado di recarsi in uno dei tre siti di studio partecipanti;
• le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettati e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento;
• gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio, a meno che non esista documentazione di infertilità;
• i valori di laboratorio ≤2 settimane prima della randomizzazione devono mostrare un'adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e della coagulazione; e peso corporeo >40 kg.

Criteri di esclusione:

• malattia medica grave, malattia cardiaca significativa o grave malattia polmonare debilitante;
• qualsiasi anomalia ematologica, in particolare anemia megaloblastica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia;
• qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato o qualsiasi diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva);
• possibile carenza di folati e coloro che ricevono una terapia (come la fenitoina) che influenzano i livelli di folato;
• qualsiasi malattia complessa che possa confondere la valutazione del trattamento;
• donne incinte o in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili;
• femmine in allattamento;
• uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio;
• non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo;
• reazioni note di ipersensibilità, intolleranza o reazioni avverse alla pirimetamina;
• evidenza di infezione attiva o grave infezione nell'ultimo mese;
• infezione da HIV;
• una storia di cancro di qualsiasi tipo;
• ricevere qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con pirimetamina;
• ricevere immunoterapia di qualsiasi tipo nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con pirimetamina; o qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti.