Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pyrimetamin som en behandling för sen-debut GM2-gangliosidos (Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom)

22 februari 2012 uppdaterad av: The Hospital for Sick Children

Föreslagen utredare initierad klinisk prövning av pyrimetamin som en behandling för sen-debut GM2-gangliosidos (Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom)

Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, såväl som effektiviteten, av en stegvis doseringsregim av pyrimetamin, med början på 25 mg/dag, ges som engångsdos dagligen i 4 veckor till patienter som drabbats av kronisk Tay- Sachs eller Sandhoff varianter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med sent debuterande Tay-Sachs eller Sandhoffs sjukdom kommer att ges ökande doser av Pyr, upp till men inte överstigande doser som används för att behandla malaria, under en 5-månadersperiod. Vi kommer att följa behandlingens effekt på nivåerna av Hex A-enzymaktivitet i vita blodkroppar, som anses vara en återspegling av den troliga enzymaktiviteten i hjärnan. Vi kommer även att följa några andra lysosomala enzymaktiviteter för att avgöra om effekten är specifik för Hex A. Vidare kommer vi att undersöka effekten av behandlingen på nivåerna av GM2-gangliosid i de vita blodkropparna. På basis av de studier som gjorts på odlade hudceller förväntar vi oss att behandling med Pyr kommer att öka nivåerna av Hex A och minska ackumuleringen av GM2-gangliosid i de vita blodkropparna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • biokemiskt och genetiskt bekräftad diagnos av GM2-gangliosidos orsakad av β-hexosaminidasbrist till följd av mutationer i HEXA- eller HEXB-generna;
  • med HEXA- eller HEXB-mutationer som visat sig vara känsliga för pyrimetamin in vitro;
  • över 17 år vid tidpunkten för studiestart;
  • kunna förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet;
  • mentalt kompetent, ha förmågan att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke;
  • kunna resa till en av de tre deltagande studieplatserna;
  • kvinnor i fertil ålder måste använda accepterade preventivmetoder och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom en vecka innan behandlingen påbörjas;
  • fertila män måste utöva effektiva preventivmetoder under studieperioden, såvida det inte finns dokumentation för infertilitet;
  • laboratorievärden ≤2 veckor före randomisering måste visa adekvat hematologisk funktion, lever-, njur- och koagulationsfunktion; och kroppsvikt >40 kg.

Exklusions kriterier:

  • allvarlig medicinsk sjukdom, betydande hjärtsjukdom eller allvarlig försvagande lungsjukdom;
  • någon hematologisk abnormitet, speciellt megaloblastisk anemi, leukopeni, trombocytopeni, pancytopeni;
  • någon aktiv okontrollerad blödning eller någon blödande diates (t.ex. aktiv magsår);
  • eventuell folatbrist, och de som får terapi (såsom fenytoin) som påverkar folatnivåerna;
  • någon komplex sjukdom som kan förvirra behandlingsbedömningen;
  • gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel;
  • ammande honor;
  • fertila män som är ovilliga att utöva preventivmedel under studieperioden;
  • ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav;
  • kända överkänslighetsreaktioner, intolerans eller biverkningar mot pyrimetamin;
  • bevis på aktiv infektion eller allvarlig infektion under den senaste månaden;
  • HIV-infektion;
  • en historia av cancer av någon typ;
  • erhållit någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för någon indikation inom de senaste 4 veckorna innan pyrimetaminbehandling påbörjas;
  • fått immunterapi av någon typ inom de senaste 4 veckorna före påbörjande av pyrimetaminbehandling; eller något tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Pyrimetamin
Läkemedel: Pyrimetamin
Pyrimetamin tas oralt som en enstaka daglig dos på 25 mg/dag i 4 veckor, och sedan ökas med 25 mg per dos i tre fyraveckorssteg, till en slutdos på 100 mg/dag
Läkemedel: Leucovorin
För att eliminera eller minimera potentiella hematologiska effekter av pyrimetamin, ska Leucovorin administreras samtidigt med pyrimetamin i en dosnivå på 5 mg per dag, givet när pyrimetamin administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av pyrimetamin
Tidsram: Baslinje, före exponering för pyrimetamin, och vecka 4, 8, 12, 16 och 18.
Förändringar i Hex A och Hex B, β-glukuronidas med hjälp av blodanalyser
Baslinje, före exponering för pyrimetamin, och vecka 4, 8, 12, 16 och 18.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pyrimetamin Blodnivåer
Tidsram: Varje vecka (1-18 veckor)
Varje vecka (1-18 veckor)
Pyrimetamins effekt
Tidsram: 6 månader
Mätning av GM2 i blodprover
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Utredare

  • Huvudutredare: Joe T Clarke, MD, The Hospital for Sick Children

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2010

Första postat (UPPSKATTA)

13 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

23 februari 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2012

Senast verifierad

1 februari 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000013660

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera