Pyrimethamine als behandeling voor GM2-gangliosidose met late aanvang (ziekte van Tay-Sachs en Sandhoff)

Inclusiecriteria:

• biochemisch en genetisch bevestigde diagnose van GM2-gangliosidose veroorzaakt door β-hexosaminidasedeficiëntie als gevolg van mutaties in de HEXA- of HEXB-genen;
• met HEXA- of HEXB-mutaties waarvan is aangetoond dat ze in vitro reageren op pyrimethamine;
• ouder dan 17 jaar op het moment van aanvang van de studie;
• in staat om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en hieraan mee te werken;
• mentaal bekwaam, in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen;
• in staat zijn om naar een van de drie deelnemende studielocaties te reizen;
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken en moeten binnen een week voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben;
• vruchtbare mannen moeten tijdens de studieperiode effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid;
• laboratoriumwaarden ≤2 weken voorafgaand aan randomisatie moeten een adequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfunctie aantonen; en lichaamsgewicht >40 kg.

Uitsluitingscriteria:

• ernstige medische ziekte, significante hartziekte of ernstige slopende longziekte;
• elke hematologische afwijking, in het bijzonder megaloblastaire anemie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie;
• elke actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. actieve maagzweer);
• mogelijke folaatdeficiëntie, en degenen die therapie krijgen (zoals fenytoïne) die de folaatspiegels beïnvloeden;
• elke complexe ziekte die de beoordeling van de behandeling kan verstoren;
• zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken;
• zogende vrouwtjes;
• vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken;
• niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen;
• bekende overgevoeligheidsreacties, intolerantie of bijwerkingen van pyrimethamine;
• bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand;
• HIV-infectie;
• een geschiedenis van kanker van welk type dan ook;
• het ontvangen van een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor welke indicatie dan ook in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met pyrimethamine;
• immunotherapie van welk type dan ook ontvangen in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met pyrimethamine; of enige aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen.